hrvatski

ZAVRŠNI PROIZVODI NEENZIMSKOG GLIKOZILIRANJA PROTEINA U DIJABETIČKOJ NEUROPATIJI

Neenzimsko glikoziliranje i stvaranje završnih proizvoda (AGE) je biokemijski mehanizam uključen u patogenezu kroničnih komplikacija šećerne bolesti. Svrha je našega rada bila istražiti povezanost ovog fenomena i dijabetičke neuropatije. Analizirali smo AGE-imunoreaktivnost in situ na uzorcima suralnog i femoralnog živca u osoba s tipom 2 šećerne bolesti i razvijenom proksimalnom dijabetičkom neuropatijom (PDN). U istraživanje je bilo uključeno 12 osoba s klasičnim senzorimotornim oblikom PDN (starost 65,0+/-6,6 god., m/ž 7/5, trajanje šećerne bolesti 12,5+/-5,6 god., trajanje PDN 4,2+/-1,7 mj., HbA1c 7,7%). Uzorci tkiva uzeti su biopsijom male osjetilne grane femoralnog i suralnog živca, a metodom indirektne imunofluorescencije dokazani su AGE depoziti. Kao primarno antitijelo upotrijebljeno je poliklonsko AGE antitijelo. Za mjerenje ukupnog AGE u serumu korištena je metoda kompetitivne ELISA, a za mjerenje anti-AGE antitijela blokirajuća ELISA. Topivi AGE-imunokompleksi (AGE-IC) mjereni su imunokemijski. Imunohistokemijski, metodom fluorescentne mikroskopije, nađeni su AGE depoziti u području perineurijuma, endoneurijuma i mijelinske ovojnice. Pojačano nakupljanje AGE utvrđeno je u 5 od 6 uzoraka femoralnog živca, uglavnom u mijelinskom području. Na rezovima suralnih živaca AGE depoziti su detektirani u području mijelinske ovojnice, perineurijumu i žarišno u endoneurijumu. Imunoreaktivnost AGE u kontrolnim uzorcima je bila negativna ili vrlo slabog intenziteta. Ukupan AGE u serumu, slobodna anti-AGE antitijela i cirkulirajući AGE-IC bili su značajno viši u dijabetičkih (n=12) bolesnika nego u kontrolnih (n=20) osoba (AGEs: 38,6+/-6,9 vs. 25,1+/-7,2 mikrogEq/ml, p<0,001; Anti-AGE antitijela: 58,7+/-20,2 vs. 17,4+/-15,4 AU, p<0,001; AGE-IC: 5,9+/-2,4 vs. 3,39+/-1,1 AU, p<0,001). Ovim smo radom dokazali postojanje AGE struktura na proteinima citoskeleta i mijelinskim komponentama perifernih živaca, kao i značajno višu razinu cirkulirajućih AGE imunokompleksa u dijabetičkoj neuropatiji.

AGE proizvodi; šećerna bolest; neuropatija

nije evidentirano