Napredna pretraga

Pregled bibliografske jedinice broj: 695682

Molekularna onkologija u dijagnostici neuroendokrinih tumora


Katalinic, Darko; Santek, Fedor; Juretic, Antonio; Nikolac, Nora
Molekularna onkologija u dijagnostici neuroendokrinih tumora // Knjiga sažetaka
Zagreb, 2014. (poster, međunarodna recenzija, sažetak, ostalo)


Naslov
Molekularna onkologija u dijagnostici neuroendokrinih tumora
(Molecular oncology in the diagnosis of neuroendocrine tumors)

Autori
Katalinic, Darko ; Santek, Fedor ; Juretic, Antonio ; Nikolac, Nora

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Sažeci sa skupova, sažetak, ostalo

Izvornik
Knjiga sažetaka / - Zagreb, 2014

Skup
3. hrvatski simpozij o rijetkim bolestima i 3. nacionalna konferencija o rijetkim bolestima

Mjesto i datum
Zagreb, Hrvatska, 27.28.02.2014

Vrsta sudjelovanja
Poster

Vrsta recenzije
Međunarodna recenzija

Ključne riječi
Molekularna onkologija; neuroendokrini tumori
(Molecular oncology; neuroendocrine tumors)

Sažetak
Neuroendokrini tumori (NET) pripadaju grupi rijetkih neoplazmi neuroektodermalnog i endodermalnog porijekla. Postoje kao zasebni tumorski entiteti ili kao dio nasljednih obiteljskih sindroma (Neurofibromatoza tip 1 (NF1), Multipla endokrina neoplazija tip 1 i 2 MEN1, MEN2), von Hippel-Lindau sindrom (VHLS) i dr.). Ova obitelj tumora dijeli zajednički imunofenotip reaktivnosti koji uključuje stvaranje i sekreciju solubilnih čimbenika (kromogranin A, sinaptofizin, neuron-specifična enolaza, CD56) te su specijelizirani i za proizvodnju različitih aminskih produkata, peptida i hormona. U zadnjem desetljeću, učinjeni su ogromni koraci u razumijevanju molekularne patologije NET-a, a dijagnostika ovih neoplazmi nezamisliva je bez suvremenih metoda molekularne biologije. Među ostalim, rezultati novijih genskih studija sugeriraju mogućnost razlikovanja NET-a gušterače i karcinoida probavnog sustava na osnovu genetskog profila tumorskih stanica. Naime, delecije na duljem q kraku kromosoma 18 postale su najvažnijom oznakom karcinoidnih tumora, dok su mutacije u supresor genu MEN1 najvažnije obilježje NET-a porijeklom iz gušterače. MEN1 sindrom karakteriziran je inaktivacijskom mutacijom u genu MEN1 unutar kromosoma 11q13, a ista mutacija postoji i u 18% karcinoida probavnog sustava te u 18% plućnih karcinoida. MEN2 sindrom karakteriziran je mutacijom koja aktivira protoonkogen Ret na kromosomu 10q11.2. Ova mutacija nalazi se u 44% slučajeva medularnog karcinoma štitnjače te u 15% slučajeva feokromocitoma. Gubitak heterozigociteta gena VHL lociranog na kromosmu 3p25-26 tipičan je za VHLS, čime se dramatično povećava mogućnost nastanka feokromocitoma i NET-a gušterače. Metodama komparativne genomske hibridizacije identificirane su višestruke genske abnormalnosti unutar genoma NET-a gušterače na lokusima 4pq, 5pq, 7pq, 9q, 12q, 14q, 17pq, 18q i 20q, a delecije su najčešće prepoznate unutar lokusa 1p, 3p, 6q, 10p, 11pq, X i Yq. Rezultati DNA microarray analize unutar genoma NET-a gušterače pokazali su prekomjernu ekspresiju 66 gena od kojih su najizrazitije bili zahvaćeni onkogen MLTT10/AF10, geni povezani s čimbenicima rasta (IGFBP3), geni koji kodiraju adhezijske i migracijske molekule (fibronektin) te geni koji kodiraju endotelijalne elemenate (MUC18/MelCAM i CD31). Nedovoljna genska ekspresija zamijećena je u 119 gena, a najizrazitije unutar gena povezanog s metastaziranjem (NME3) te gena transkripcijskog faktora JunD. Dodatnim razvojem metoda molekularne biologije, a osobito DNA microarray tehnike i PCR- a u stvarnom vremenu, svakim danom se identificiraju i regrutiraju novi geni povezani s patofiziologijom NET-a. Ovakav pristup će omogućiti bolje poznavanje genske patologije što je temelj dizajna novih ciljanih antitumorskih lijekova.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Biologija, Temeljne medicinske znanosti, Kliničke medicinske znanosti



POVEZANOST RADA


Projekt / tema
108-1080058-0047 - Molekularni biljezi u solidnim tumorima - prediktivni i prognostički značaj (Stjepko Pleština, )

Ustanove
Medicinski fakultet, Zagreb