hrvatski

Psihijatrijski aspekti genskih mutacija ; Uloga FRMP proteina u psihijatrijskim poremećajima

FMRP (Fragile X Mental Retardation Protein) visoko je zastupljen u neuronima i veže se za približno 4% mRNA. Ima ključnu ulogu u regulaciji metabolizma mRNA u mozgu i važan je za razvoj moždanog debla te proliferaciju, diferencijaciju i preživljavanje progenitorskih stanica. Redukcija FMRP otkrivena je u nekim psihijatrijskim poremećajima, dok je njegov gubitak glavno obilježje najčešćeg nasljednog oblika intelektualnog invaliditeta - fragilnog X sindroma. Ovaj sindrom (ili Martin Bell sindrom) je dosta rijetka bolest karakterizirana dinamičnom mutacijom FMR1 gena smještenog na X kromosomu. Radi se o ekspanziji ponavljajućeg tripleta CGG u 5' netranslatiranoj regiji gena čime je onemogućena normalna ekspresija FMR1 gena i njegovog produkta. Osobe s fragilnim X sindromom već u najranijoj dobi pokazuju zaostajanje u neurorazvoju u vidu sniženog intelektualnog kapaciteta, usporenog razvoja govora, disleksije, smetnji pažnje i koncentracije, smetnji vidnomotoričke koordinacije te poremećaj u ponašanju u vidu simptoma ADHD-a. Poslije adolescencije pojavljuju se i kraniofacijalne značajke, a kod muškaraca makroorhidizam. Prikazujemo bolesnika u dobi od 22 godine kojem je kao trogodišnjem djetetu, nakon opsežne dijagnostičke obrade, dijagnosticiran fragilni X sindrom. Obiteljski hereditet izrazito je opterećen. Majka ima dijagnosticiran isti sindrom. Sve četiri majčine sestre pokazuju klinička obilježja fragilnog X sindroma, dok je stariji brat kategoriziran kao teža mentalna retardacija Snižene intelektualne mogućnosti bolesnika i njegove majke, te neredoviti profesionalni edukacijski i rehabilitacijski tretman tijekom odrastanja, rezultirali su kod bolesnika pojavom agresivnog ponašanja u odrasloj dobi i psihijatrijskog liječenja. Budući da se ambulantnim liječenjem nije postigao željeni terapijski učinak, bilo je neophodno stacionarno psihijatrijsko liječenje. U jasno strukturiranim bolničkim uvjetima, te primjenom nižih doza haloperidola i lorazepama agresivno ponašanje se u potpunosti povuklo. U kliničkoj slici su zaostali socijalna nezrelost, nemogućnost brige o sebi, nezainteresiranost za bilo kakve aktivnosti i time nemogućnost suživota u primarnoj obitelji. Fragilni X sindrom najčešći je oblik intelektualnih teškoća izravno povezan s genskom mutacijom. Uvažavajući činjenicu da su terapijske mogućnosti limitirane, citogenetska dijagnostika ovog sindroma, posebice kod obitelji opterećenih hereditetom, pružila bi korisne informacije o riziku nasljeđivanja bolesti kod potomaka. Osim kod fragilnog X kromosoma, redukcija FMRP proteina kao posljedica genske mutacije dokazana je u nekim psihijatrijskim poremećajima poput autizma, shizofrenije, bipolarnog poremećaja raspoloženja i velikog depresivnog poremećaja. Iz perspektive svakodnevnog kliničkog rada, važnost redukcije FRMP-a s posljedičnim učinkom na GABA receptorski sustav bi mogla usmjeriti buduća istraživanja i u neke druge psihijatrijske entitete s ciljem pronalaska sigurnijeg i učinkovitijeg liječenja, kao i moguće prevencije u genskim savjetovalištima.

Mutacije gena; FRMP protein

nije evidentirano