hrvatski

SINTEZA I BIOLOŠKA AKTIVNOST NOVIH AMINO SUPSTITUIRANIH BENZIMIDAZO[1, 2-a]KINOLINA

U ovom radu opisana je sinteza i biološka aktivnost novih derivata benzimidazo[1, 2-a]kinolina s nitro i aminskim supstituentima na različitim položajima tetracikličkog skeletona. Nitro supstituirani derivati 6–7 i 21–24 priređeni su termičkom ciklizacijom iz odgovarajućih acikličkih prekursora. Redukcijom nitro derivata dobiveni su amino supstituirani derivati 8–9 i 25–28, koji su zbog bolje topljivosti u vodi prevedeni u hidrokloridne soli 10–11 i 29–32. Nekataliziranom reakcijom aminiranja potpomognutog mikrovalovima priređeni su 2- i 5-amino i 2, 5-diamino derivati benzimidazo[1, 2-a]kinolina uz dodatak suviška odgovarajućeg amina iz halogen supstituiranih benzimidazo[1, 2-a]kinolina, koji su pripravljeni termičkom ili fotokemijskom ciklizacijom iz acikličkih prekursora. Antitumorsko djelovanje priređenih spojeva ispitano je in vitro na niz staničnih linija humanih karcinoma. Većina ispitanih spojeva pokazala je izraženo antitumorsko djelovanje, a najizraženije djelovanje pokazali su 2-amino supstituirani derivati na sve ispitivane stanične linije u submikromolarnom području koncentracija. Rezultati ispitivanja interakcije odabranih spojeva s ct-DNA, korištenjem UV/Vis, fluorimetrijske i CD spektroskopije, viskozimetrije, određivanja temperature mekšanja i relaksacije superuzvojnice DNA inducirane topoizomerazom I, ukazuju na interkalativni način vezanja spojeva 11, 45, 54, 55, 78 i 79. Kako bi se odredila unutarstanična raspodjela najaktivnijih spojeva, provedena je fluorescentna mikroskopija s odabranim spojevima. Spojevi 11, 29, 42, 54, 55, 74, 76 i 78 su lokalizirani u citoplazmi, spoj 45 pokazuje lokalizaciju i u jezgri i u citoplazmi, dok je spoj 68 lokaliziran u jezgri. Provedena je spektroskopska karakterizacija kao i preliminarna ispitivanja titracija vodenih otopina odabranih amino i diamino supstituiranih derivata benzimidazo[1, 2-a]kinolina s vodenim otopinama metalnih klorida ZnCl2, NiCl2, CoCl2 i CuCl2 korištenjem UV/Vis i fluorimetrijske spektroskopije. Dobiveni rezultati potvrdili su njihovu moguću primjenu kao potencijalnih kemosenzora za detekciju kationa u vodenim otopinama.

amino supstituenti; antitumorsko djelovanje in vitro; benzimidazo[1; 2-a]kinolini; fluorescentna mikroskopija; interakcija s ct-DNA; kemosenzori; mikrovalna sinteza; protočna citometrijska analiza

nije evidentirano