hrvatski

Sinteza 2-oksazolidinona dinamičkom kinetičkom rezolucijom kataliziranom halogenhidrin dehalogenazom

Dinamička kinetička rezolucija (DKR) jedna je od metoda koje se mogu primijeniti za deracemizaciju racemata. Zasniva se na kombinaciji kinetičke rezolucije (KR) uz in situ racemizaciju sporije reagirajućeg enantiomera. Enzimski katalizirana racemizacija je vrlo pogodna metoda za DKR jer se izvodi pri sobnoj temperaturi, neutralnom pH, atmosferskom tlaku i visoke je kemoselektivnosti. Halogenhidrin dehalogenaze su jedinstveni enzimi koji istovremeno kataliziraju racemizaciju i kinetičku rezoluciju određenih supstrata. [1] U reakciji 2-metil epibromhidrina (rac-1a) s natrijevim cijanatom, kataliziranoj s halogenhidrin dehalogenazom iz Agrobacterium radiobacter AD1 (HheC), kao produkt nastaje 2- oksazolidinon (S)-2a u iskorištenju od 47 % i 98 % ev. [2] Primijetili smo da kada je u reakcijskoj smjesi prisutna mala količina bromida, dolazi do brze racemizacije sporije reagirajućeg enantiomera epoksida te istovremeno do 100 %-tne konverzije u 2-oksazolidinon. Kao rezultat DKR spoj (S)-2a izoliran je u iskorištenju od 87 % i 99, 5 % ev. Po prvi put je na preparativnoj skali pripravljen i 2-oksazolidinon (S)-2b u reakciji epibromhidrina s natrijevim cijanatom kataliziranoj halogenhidrin dehalogenazom HheC. Spoj (S)-2b je izoliran u iskorištenju od 97 % i 89, 5 % ev. [1] J. H. Lutje Spelberg, L. Tang, R. Kellogg, D. B. Janssen, Tetrahedron: Asymmetry. 15 (2004) 1095-1102. [2] M. Majerić Elenkov, L. Tang, A. Meetsma, B. Hauer, D. B. Janssen, Org. Lett. 10 (2008) 2417- 2420.

halogenhidrin dehalogenaza; kinetička rezolucija; dinamička kinetička rezolucija

nije evidentirano