Koncentracija serotonina u trombocitima i polimorfizam serotoninskog transportera u bolesnika sa Sjögrenovim sindromom (CROSBI ID 384706)
Ocjenski rad | doktorska disertacija
Podaci o odgovornosti
Šarac, Helena
Markeljević, Jasenka
hrvatski
Koncentracija serotonina u trombocitima i polimorfizam serotoninskog transportera u bolesnika sa Sjögrenovim sindromom
Koncentracija trombocitnog serotonina (engl. platelet serotonin level, PSL) je snižena u svim, do sada ispitivanim upalnim reumatskim bolestima kao što su reumatoidni artritis (RA), sistemski lupus (SLE), sistemska skleroza (SSc) i miješana bolest vezivnog tkiva (MCTD). Polazeći od pretpostavke da je PSL snižena i u primarnom Sjogrenovom sindromu (pSS), cilj ove studije bio je odrediti PSL i istražiti polimorfizme gena za serotoninski transporter (5- HTT) ; 5-HTTLPR, rs25531 i 5-HTTin2VNTR, utvrditi međusobnu povezanost između PSL i 5-HTT polimorfizama i njihov mogući utjecaj na depresiju i umor u bolesnika s pSS. Poseban cilj bio je i ispitati učestalost hiperintenziteta bijele tvari mozga u bolesnika s pSS s učestalom epizodičkom tenzijskom glavoboljom i njihovu moguću povezanost s PSL. Utvrdili smo jasnu razliku u PSL između bolesnika sa Sjogrenovim sindromom u odnosu na zdrave kontrole, pri čemu je PSL bila statistički značajno snižena u bolesnika s pSS. PSL je bio značajno niži u bolesnika s pSS nositelja s/s genotipa na intronu, 5-HTTin2VNTR u odnosu na kontole nositelje istog genotipa, što pruža snažne dokaze o ulozi interakcije geni x okoliš (G x E) u nastanku specifičnih fenotipova, gdje na gensku ekspresiju utječu vanjski čimbenici, pojačavajući njihovu aktivnost. PSL je značajno povezan s nastankom depresije i u mora u bolesnika s pSS, što upućuje na činjenicu da bi se PSL mogao koristiti kao važan biomarker depresije i umora u oboljelih od pSS. Ovi rezultati podupiru bipsihosocijalni model u pSS, pri čemu polimorfizmi gena za 5-HTT modificiraju rizik za nastanak depresije i umora u bolesnika s pSS. Dugoročno, PSl i polimorfizmi 5-HTT mogu se koristiti kao važni klinički parametri u individualizaciji terapije bolesnika s pSS sa simptomima depresije i umora. Ovim istraživanjem dokazali smo veću učestalost hiperintenziteta bijele tvari mozga u oboljelih of pSS koji imaju učestale epizodičke tenzijske glavobolje u odnosu na kontrole koji nemaju pSS, ali imaju isti tip glavobolja. Ovi podaci upućuju na opsežniju cerebralnu vaskulopatiju u grupi bolesnika sa Sjögrenovim sindromom, a MRI mozga je kao neuroradiološka metoda dovoljno osjetljiva u otkrivanju lezija bijele tvari mozga. Povezanost trombocitnog serotonina i periventrikularnih lezija u ovoj studiji je u skladu s hipotezom o međuzavisnosti pojačanog otpuštanja serotonina iz trombocita i patofiziologije oštećenja moždane tvari u bolesnika s pSS.
trombocitni serotonin; serotoninski transporter; Sjogrenov sindrom
nije evidentirano
engleski
Platelet serotonin level and polymorphisms of the serotonin transporter gene in patients with Sjögren's syndrome
nije evidentirano
platelet serotonin; serotonin transporter gene; Sjögren's syndrome
nije evidentirano
Podaci o izdanju
218
13.06.2013.
obranjeno
Podaci o ustanovi koja je dodijelila akademski stupanj
Medicinski fakultet u Zagrebu
Zagreb