Nuspojave lijekova supstrata metaboličkog enzima citokroma P450 CYP2C9 i transportnog P-glikoproteina (CROSBI ID 384490)
Ocjenski rad | doktorska disertacija
Podaci o odgovornosti
Macolić Šarinić, Viola
Božina, Nada
hrvatski
Nuspojave lijekova supstrata metaboličkog enzima citokroma P450 CYP2C9 i transportnog P-glikoproteina
Svrha ovog rada bila je na temelju retrospektivno i prospektivno sakupljenih podataka o nuspojavama lijekova supstrata CYP2C9 i transportnog proteina Pgp procijeniti ulogu polimorfizama u nastanku nuspojava. Iz Nacionalne baze za lijekove koju vodi Agencija za lijekove i medicinske proizvode (HALMED), od 2005. do 2011. godine analizirane se sve prijave nuspojava na lijekove koji su supstrati CYP2C9 i Pgp. Iz te baze podataka odabrana je skupina od 158 ispitanika s nuspojavama na lijekove supstrate CYP2C9, kojima je provedena genotipizacija. Birani su bolesnici koji su razvili nuspojave na lijekove koji se najvećim dijelom metaboliziraju putem CYP2C9: varfarin , nesteroidni protuupalni lijekovi, antiepileptici, fluvastatin, te oralni antidijabetici. Skupini ispitanika s nuspojavama pridružena je skupina ispitanika bez nuspojava, koja je prema dobi spolu, bolestima i konkomitantnoj terapiji odgovarala skupini s nuspojavama Nuspojave iz cijele grupe lijekova supstrata CYP2C9 imaju statistički značajno više ozbiljnih nuspojava u odnosu na ostale prijave u bazi (p<0, 0004) ; Nuspojave iz grupe lijekova nesteroidnih protuupalnih lijekova, supstrata CYP2C9, imaju statistički značajno više ozbiljnih nuspojava u odnosu na ostale prijave u bazi (p<0, 006) ; Što je veći broj lijekova supstrata CYP2C9 u istovremenoj primjeni veći je broj nuspojava poremećaja probavnog trakta te ih je značajno više ozbiljnih, što je i statistički značajno u odnosu na ostale lijekove u bazi (p<0, 006) ; Analizom nuspojava prema ozbiljnosti također se nalazi statistički značajno veći broj ozbiljnih nuspojava za varfarin (supstrat CYP2C9 i PGP) u odnosu na ostale lijekove u čitavoj bazi (p<0.00001). Povećani broj ozbiljnih nuspojava u kombinaciji ciklosporina (supstrat Pgp) s fluvastatinom (CYP2C9 i Pgp), u odnosu na ostale lijekove u bazi je i statitički značajan (p<0, 01). Iz dobivenih rezultata zaključak je da se polimorfizmi CYP2C9*2 i *3 mogu smatrati farmakogenetičkom predispozicijom za nastanak ozbiljnih nuspojava lijekova koji se najvećim dijelom metaboliziraju putem ovog enzima.
nuspojave lijekova; farmakogenetika; genski polimorfizam; CYP2C9; P-glikoprotein
nije evidentirano
engleski
Adverse Drug Reactions of Drug-Substrates of Cytochrome P450 CYP2C9 and P-glycoprotein
nije evidentirano
adverse drug reactions; pharmacogenetics; gene polymorphisms; CYP2C9; P-glycoprotein
nije evidentirano
Podaci o izdanju
199
09.07.2012.
obranjeno
Podaci o ustanovi koja je dodijelila akademski stupanj
Medicinski fakultet u Zagrebu
Zagreb