hrvatski

Protutumorski učinci virusa njukastlske bolesti u karcinomu mliječne žlijezde miša

Istražen je protutumorski učinak lentogenih sojeva virusa njukastlske bolesti (VNB) LaSota i B1 protiv karcinoma mliječne žlijezde miša (MCa) i protiv Ehrlichovog ascitesnog tumora (EAT). Cilj je bio utvrditi protutumorsku učinkovitost navedenih virusa protiv navedenih tumora in vitro u kulturama stanica i in vivo u modelu eksperimentalnih plućnih metastaza MCa i modelu EAT. Također smo htjeli utvrditi da li je moguće viruse primijeniti, u terapijske svrhe, inhalacijski putem nebulizatora. U kulturama stanica oba soja su pokazala značajnu protutumorsku učinkovitost u inhibiciji rasta oba tumora ali jače izraženu protiv MCa. In vivo u modelu eksperimentalnih plućnih metastaza virusi su primjenjivani i.v., i.p. i inhalacijski. Virusi primijenjeni inhalacijski nisu, in vivo, pokazali protutumorski učinak, nego su čak pospješili nastanak i rast eksperimentalnih plućnih metastaza MCa. Životinje obrađene virusima inhalacijski imale su veći broj metastaza na plućima od kontrolne skupine. Također inhalacijskim putem virusi nisu ulazili u cirkulaciju i dovodili do viremije što je nužan uvjet za infekciju tumorskih stanica u cirkulaciji i tkivima. Virusi primijenjeni i.v. i i.p. pokazali su značajan protutumorski učinak protiv MCa. Skupine obrađene virusima iv. i i.p. imale su statistički značajno manji broj metastaza na plućima od kontrolne skupine. Također virus primijenjen i.p. i i.v. je prodirao u cirkulaciju i dovodio do viremije inficirajući tako cirkulirajuće tumorske stanice i stanice u tkivima te ostvarivao protutumorski učinak. U modelu EAT i virusi i tumorske stanice davani su i.p.. Na fiziološkoj temperaturi (37oC) obadva virusa ostvarila su snažan protutumorski učinak dok u intraperitonealnoj hipertermiji (43oC) virusi nisu imali učinka. Citotoksici cisplatin, docetaksel i gemcitabin na fiziološkoj teperaturi značajno su pojačavali učinak virusa, najjače cisplatin, a u hipertermiji učinak je pojačavao samo cisplatin. Rezultati ovog istraživanja pokazuju da sojevi VNB LaSota i B1 imaju protutumorski učinak protiv MCa i EAT in vitro. In vivo inhalacijskim putem ne pokazuju protutumorski učinak nego pospješuju rast plućnih metastaza. Primijenjeni i.v. ili i.p. i in vivo ostvaruju snažan protutumorski učinak i protiv MCa i protiv EAT. Cisplatin je najučinkovitiji citotoksik u kombinaciji s virusima protiv EAT.

onkolitički virusi; LaSota; B1; karcinom mliječne žlijezde miša; plućne metastaze; viremija; protumorska učinkovitost

nije evidentirano