hrvatski

Utjecaj transkripcijskih faktora CEBPα i CEBPß na ekspresiju gena RANKL

Osteoporoza je bolest uzrokovana neravnotežom koštane pregradnje, procesa koji je reguliran RANK/RANKL/OPG putem. Centralna uloga RANKL-a u tom regulatornom putu postavila ga je za predmet brojnih istraživanja s ciljem otkrivanja novih pristupa liječenju osteoporoze. Ranija su istraživanja pokazala da bi uzvodna promotorska regija gena RANKL duljine nešto manje od 1 kb mogla igrati ulogu u regulaciji njegove ekspresije. U njoj je locirano više veznih mjesta za različite transkripcijske faktore, između ostalih one CEBP obitelji. Cilj ovoga rada bio je ispitati jesu li transkripcijski faktori CEBPα i CEBPß uključeni u regulaciju ekspresije gena RANKL te ako jesu, vežu li mjesto GATA na položaju -500 od početka prvog eksona gena. U tu svrhu konstruirani su ekspresijski vektori za ove faktore te reporterski vektor s promotorskom regijom koja sadrži mutaciju u GATA mjestu. Ispitivanja ekspresije gena RANKL provedena su luciferaznim testom. Rezultati na HOS staničnim modelima pokazali su da oba transkripcijska faktora smanjuju ekspresiju luciferaze pod kontrolom proučavane promotorske regije, kao i njihova kombinacija u jednakom omjeru. CEBPα se pokazala jačim inhibitorom od CEBPß transkripcijskog faktora, ali nije pokazala vezanje na GATA mjesto. Isti rezultat dobiven je i za kombinaciju faktora. CEBPß transkripcijski faktor veže GATA mjesto, ali ne ostvaruje cjelokupno smanjenje ekspresije na taj način. Prema svemu sudeći, ovi transkripcijski faktori pokazali su potencijal za sudjelovanje u kontroli gena RANKL putem ove promotorske regije u ljudskome organizmu. No, za povezivanjem s fiziološkim ili patofiziološkim procesima u koje je uključen gen RANKL, potrebno je provesti daljnja istraživanja.

transkripcijski faktori CEBPα i CEBPß; gen RANKL

nije evidentirano