Toll-u slični receptori u patogenezi sistemskog eritemskog lupusa (CROSBI ID 383314)
Ocjenski rad | doktorska disertacija
Podaci o odgovornosti
Cepika, Alma-Martina
Gagro, Alenka
hrvatski
Toll-u slični receptori u patogenezi sistemskog eritemskog lupusa
Sistemski eritemski lupus (SLE) je autoimunosna bolest karakterizirana hiperreaktivnim B-limfocitima od kojih neki stvaraju auto-antitijela na nukleinske kiseline i srodne antigene, te povećanim rizikom za infekcije. Animalni modeli SLE-a pokazali su da aktivacija Toll-u sličnog receptora 9 TLR9) DNA-imunokompleksima stimulira i diferencira autoreaktivne B-limfocite. To se dokida blokadom TLR9 signalnog puta klorokinom, koji se uspješno koristi u liječenju SLE-a. Aktivacija urođene imunosti nakon prepoznavanja bakterijskih komponenata putem TLR4 pak je ključna za adekvatnu obranu od Gram- bakterija, važnog uzroka smrtnosti u SLE-u. Ovdje je istraženo da li liječenje klorokinom i niskim dozama kortikosteroida modulira izražaj TLR9 i TLR4 u B-limfocitima odnosno monocitima SLE-bolesnika, te cirkulirajuću DNA i citokine koji aktiviraju B-limfocite (IL-10 i BAFF) ex vivo. In vitro je ispitan utjecaj lijekova na aktivaciju B-limfocita sintetskom DNA i produkciju IL-10 i BAFF-a, te na aktivaciju monocita i sekreciju TNF-alfa i IL-6 stimulacijom TLR4 signalnog puta lipopolisaharidom. Rezultati su pokazali da klorokin inhibira aktivaciju TLR9 u B-limfocitima in vitro, te pridonosi sniženju razine cirkulirajuće DNA, potencijalnog TLR9 liganda, ex vivo. Klorokin ujedno ne ometa prepoznavanje komponenata Gram- bakterija i sekreciju proupalnih citokina važnih za obranu od infekcije. Razumijevanje aktivacije i signalizacije receptora urođene imunosti važno je za razumijevanje patogeneze SLE-a i razvoj ciljanih terapija.
TLR9; TLR4; klorokin; IL-10; TNF-alfa; IL-6; LPS; cirkulirajuća DNA; B-limfociti
nije evidentirano
engleski
Toll-like receptors in pathogenesis of systemic lupus erythematosus
nije evidentirano
TLR9; TLR4; chloroquine; IL-10; TNF-alpha; IL-6; LPS; circulating DNA; B cells
nije evidentirano
Podaci o izdanju
120
18.12.2012.
obranjeno
Podaci o ustanovi koja je dodijelila akademski stupanj
Medicinski fakultet u Zagrebu
Zagreb