hrvatski

Varijabilnost gena matriks metaloproteinaza i tkivnih inhibitora metaloproteinaza u parova s ponavljajućim spontanim pobačajima nepoznate etiologije

Cilj: Osnovni cilj ovog rada bio je utvrditi povezanost varijabilnosti gena matriks metaloproteinaza (MMP) i tkivnih inhibitora metaloproteinaza (TIMP) i etiologije idiopatskih ponavljajućih spontanih pobačaja (IPSP). Dodatno je istražena povezanost varijabilnosti navedenih gena i podložnosti za primarni i sekundarni IPSP. Ispitanici: U istraživanje su bile uključene dvije skupine ispitanika, uključujući parove s IPSP-om i kontrolne ispitanike. Skupinu parova s IPSP-om činilo je 149 žena i njihovih 149 reproduktivnih partnera sa tri ili više uzastopnih spontanih pobačaja nepoznate etiologije. Kontrolnu skupinu sačinjavalo je 149 zdravih žena i 149 zdravih muškaraca koji imaju barem dva živorođena djeteta, bez spontanih pobačaja i ostalih komplikacija u trudnoći. Metode: Za genotipizaciju MMP-1 -1607 1G/2G, MMP-2 -735 C/T, MMP-2 -1306 C/T, MMP-3 -1612 5A/6A, MMP-9 -1562 C/T, te TIMP-1 -372 C/T, TIMP-2 -303 C/T, TIMP-3 -915 A/G, TIMP-3 -1296 C/T i TIMP-4 -3'-UTR C/T polimorfnih varijanti korištena je kombinacija metoda lančane reakcije polimerazom i polimorfizma duljine restrikcijskih fragmenata. Rezultati: U žena s IPSP-om, u usporedbi s kontrolnom skupinom, pronađena je statistički značajno veća učestalost pojedinačnih MMP-2 -735 CT (P=0, 006), MMP-2 -1306 CC (P=0, 037) i MMP-9 -1562 CC (P=0, 010) genotipova. Osim toga, izgledi za IPSP su dva puta veći u žena koje imaju MMP-2 -735 CT i TT u usporedbi s CC genotipom (OR=2, 15 ; 95 % CI=1, 34-3, 45 ; P=0, 001), MMP-2 -1306 CC u usporedbi s CT i TT genotipovima (OR=2, 08 ; 95 % CI=1, 17-3, 69 ; P=0, 012), kao i MMP-9 -1562 CC u usporedbi s CT i TT genotipovima (OR=2, 21 ; 95 % CI=1, 30-3, 80 ; P=0, 004). Međusobne kombinacije navedenih rizičnih genotipova, kao i njihove kombinacije s genotipovima drugih polimorfnih varijanti gena MMP i TIMP obitelji ne povećavaju izglede za IPSP u usporedbi s pojedinačnim rizičnim MMP-2 i -9 genotipovima. Raspodjele učestalosti genotipova, alela i haplotipova preostalih polimorfnih varijanti gena MMP i TIMP obitelji nisu se statistički značajno razlikovale između žena, kao niti muškaraca skupine parova s IPSP-om i kontrolne skupine. U muških partnera žena sa sekundarnim IPSP-om, u usporedbi s primarnim IPSP-om, utvrđena je statistički značajno veća učestalost MMP-9 -1562 CC genotipa (P=0, 015), koji povećava izglede za sekundarni IPSP 3, 81 puta u usporedbi s CT i TT genotipovima (95 % CI=1, 47-9, 84 ; P=0, 006). Kombinacije MMP-9 -1562 CC genotipa s genotipovima drugih polimorfnih varijanti gena MMP i TIMP obitelji ne povećavaju dodatno izglede za IPSP. Raspodjele učestalosti genotipova, alela i haplotipova preostalih polimorfnih varijanti gena MMP i TIMP obitelji nisu se statistički značajno razlikovale između žena, kao niti muškaraca podskupina primarnih i sekundarnih IPSP-ova. Zaključak: Pojedinačni MMP-2 -735 CT, MMP-2 -1306 CC ili MMP-9 -1562 CC genotipovi mogući su čimbenici podložnosti za IPSP u žena. Također, MMP-9 -1562 CC genotip u muškaraca mogući je čimbenik podložnosti za sekundarni IPSP.

matriks metaloproteinaze; polimorfizam; genetički; spontani pobačaj; ponavljajući; tkivni inhibitor metaloproteinaza; trudnoća.

nije evidentirano