hrvatski

Učinci inhibitora signalnih puteva Ras/Raf/MEK/ERK i PI3K/Akt/mTOR na diferencijaciju leukemijskih stanica potaknutu s PMA

Farmakološki inhibitori signalnih puteva Ras/Raf/MEK/ERK i PI3K/Akt/mTOR predloženi su u liječenju leukemija zbog kočenja proliferacije Međutim, nekoliko istraživanja je pokazalo da se ERK i PI3K aktiviraju u stanicama HL-60 tijekom diferencijacije potaknute s PMA, te stoga postoji mogućnost da inhibitori mogu kočiti diferencijaciju. Cilj ovog istraživanja je ispitati učinke PI3K-inhibitora LY 294002, MEK- inhibitora PD 98059 i mTOR-inhibitora rapamicina na diferencijaciju i zastoj u rastu koje potiče PMA. Inhibitori nisu imali učinaka na izražaj CD11b u kontrolnim stanicama. MEK-inhibitor zasebno i u kombinaciji s rapamicinom značajno smanjuje izražaj CD11b biljega u stanicama HL-60 tretiranim s PMA, a nema učinaka na stanice NB4. Nasuprot tome, PI3K-inhibitor, zasebno ili u kombinaciji s rapamicinom, smanjuje izražaj CD11b biljega na stanicama NB4. Svi inhibitori su zakočili proliferaciju kontrolnih stanica HL-60. Rapamicin zasebno i u kombinaciji s LY 294002 zakočio je stanice NB4. MEK-inhibtor spriječio je zastoj u rastu koji potiče PMA u obje stanične linije. Naši rezultati pokazuju da kombinacija inhibitora nema bolji učinak na kočenje proliferacije u odnosu na zasebnu primjenu inhibitora, ali ima izraženije učinke na kočenje diferencijacije. Rapamicin je jedini inhibitor koji koči proliferaciju, a da pritom ne ometa učinke PMA na diferencijaciju.

leukemija; rapamicin; MEK; PI3K; PMA

nije evidentirano