hrvatski

Učinak tumorskog glioproteina 72 na decidualne dendritičke stanice rane trudnoće in vitro

Cilj istraţivanja: Ispitali smo fenotipska i funkcijska obiljeţja subpopulacija decidualnih CD1a+ i CD83+ dendritiĉkih stanica stimuliranih i/ili nestimuliranih s TAG-72 (od eng. Tumor associated glycoprotein 72), te njihovo meĊudjelovanje s autolognim decidualnim stanicama NK i limfocitima T. Materijali i metode: Enzimatskom razgradnjom tkiva dobili smo decidue prvog tromjeseĉja trudnoće uredna tijeka te sluznice jajovoda s mjesta ektopiĉne implantacije i iz mjesta udaljenije od implantacije, te sluznice materišta ţena s ektopiĉnom trudnoćom. Protoĉnu citometriju koristili smo u metodama jednostruke i dvostruke imunofluorescencije kojom smo istraţili fenotip, stupanj sazrijevanja, unutarstaniĉnog izraţavanja citokina i kemokina, sposobnost vezanja i internalizacije glikoproteina TAG-72 u decidualnim CD1a+ i/ili CD83+ stanicama. Rezultati: CD1a+ stanice su nezrelije od CD83+ stanica zbog slabijeg izraţavanja CD83, HLA-DR i kostimulacijskih molekula, dok obiluju endocitoznim receptorima (CD206 i CD209), IL-15, IFN- γ te izraţavaju CD195 receptor za proupalne kemokine. Samo CD1a+ stanice povećavaju proliferaciju i izraţavanje citotoksiĉnih posrednika u autolognim stanicama NK, ali smanjuju njihovo izraţavanje IL-15 i NKp46. Decidualne CD56+ stanice uĉinkovitije ubijaju CD83+ stanice. TAG-72 se veţe i internalizira na CD1a+ stanice putem domene za prepoznavanje ugljikohidrata na CD206 i CD209 receptore. TAG-72 smanjuje izraţavanje proupalnih citokina i kemokina, a povećava izraţavanje D6 i IL-1RII na CD1a+ stanicama. CD1a+ stanice stimulirane s TAG-72, smanjuju IFN-γ u autolognim singeniĉnim i alogeniĉnim limfocitima T, ĉak i u prisusutvu lipopolisaharida, a povećavaju proliferaciju limfocita T. TAG-72 je utvrĊen u jajovodu na mjestu implantacije, ali nije u sluznici materišta istih ţena ili ţena s eutopiĉnom urednom ili patološkom trudnoćom. U jajovodu ektopiĉne trudnoće CD1a+ stanice izraţavaju manje IL-15 i IFN-γ nego iste u sluznici materišta. Zakljuĉak: Uklanjanje TAG-72 s majĉino-fetalne plohe uredne trudnoće vjerojatno doprinosi boljoj kontroli prodiranja trofoblasta posredstvom stanica NK i limfocita T, jer ne utjeĉe na sazrijevanje CD1a+ stanica bez protuupalnih svojstava, koja inaĉe nastaju u prisustvu TAG-72.

Dendritiĉke stanice; Stanice NK; Limfociti T; C–tip lektinskih receptora (DC-SIGN); Tumorski glikoprotein (TAG-)72; Imunosna tolerancija.

nije evidentirano