hrvatski

Biologija virusa u biologiji stanice – lekcije iz citomegalovirusnog modela

Humani citomegalovirus sveprisutan je herpes virus koji uzrokuje teška infektivna stanja u imunokompromitiranih osoba. Najviše saznanja o molekularnim mehanizmima infekcije proizlazi iz modela mišjeg citomegalovirusa (MCMV). Pouke koje proizlaze iz modela ukazuju na kompleksnu bitku za opstanak između virusa i domaćina, obuhvaćajući virusnu manipulaciju brojnim staničnim procesima. Među njima, virusno ometanje izražaja molekula glavnog sustava tkivne podudarnosti razreda I (engl. major histocompatibility complex of class I, MHC-I) zadobiva i imunološki značaj. MCMV je poznat po vrlo učinkovitoj strategiji izbjegavanja imunološkog odgovora sprječavajući antigensko predočavanje MHC-I molekula. Uplitanje virusa u transport MHC-I u okviru sekretornog i endocitoznog puta u stanici, doprinosi njegovoj strategiji izbjegavanja imunološkog prepoznavanja. Endocitoza uključuje brojne procese kojima stanica internalizira sastavne dijelove s plazmatske membrane i preuzima tvari iz svoje okoline. Virus koristi mehanizam endocitoze za ulazak u stanicu domaćina kao i uklanjanje MHC-I s površine inficirane stanice. Rezultati ovog rada prikazuju tijek zbivanja nakon ulaska virusa u embrionalne fibroblaste, gdje rani virusni proteini MCMV interferiraju s endocitozom i endosomalnim transportom MHC-I molekula. One su gotovo u potpunosti uklonjene sa površine stanice 16 sati po infekciji s MCMV. Virus pregradnjom endosomalnog sustava utječe na transport MHC-I, što se pripisuje učinku proteina rane faze virusne replikacije odgovornih za imunološko izbjegavanje, a koji djeluju unutar sekretornog i endocitoznog staničnog puta. Internalizirani kompleksi MHC-I, u kolokalizaciji s pristiglim virusnim proteinima, bivaju zadržani unutar perinuklearnih endosoma. Retencijski odjeljak, u kojeg virus premješta i akumulira internalizirane MHC-I komplekse, polako se prazni sukladno odljevu MHC-I u reciklirajući i/ili degradacijski put. Izučavanje molekularnih i strukturnih zbivanja unutar endocitoznog procesa, može pridonijeti razumijevanju proteinskih sveza unutar endosomalnog odjeljka kao mjesta ukriženja virusno-staničnih zbivanja s mogućnošću kontrole kvalitete i usmjeravanja ishoda imunološkog odgovora kao odraz virusne biologije stanice.

citomegalovirus; endocitpza; MHC molekule I razreda

nije evidentirano