Stabilnost rosuvastatina i identifikacija njegovih razgradnih produkata (CROSBI ID 378949)
Ocjenski rad | doktorska disertacija
Podaci o odgovornosti
Šmic, Karolina
Vinković, Vladimir ; Litvić, Mladen
hrvatski
Stabilnost rosuvastatina i identifikacija njegovih razgradnih produkata
Provedena je sinteza, a zatim i fotorazgradnja rosuvastatina, rosuvastatin laktona i modelnog spoja 133. Ispitivanjem fotorazgradnje rosuvastatina primijećena je osjetljivost na zrake vidljivog i ultraljubičastog dijela spektra. Ispitanje utjecaj različitih otapala na fotorazgradnju rosuvastatina te je dokazano da u svim osim aprotičnim polarnim otapalima nastaju dva glavna produkat fotorazgradnje RK-R-100a i RK- S-100b. U aprotičnim polarnim otapalima pojavljuje se produkt fotorazgradnje 101 kao rezultat oksidativne fotociklizacije. Provedena je fotorazgradnja kalcijeve soli rosuvastatina na preparativnoj količini supstancije, izolirani su i identificirani produkti fotorazgradnjeu obliku odgovarajućih laktona RL-R-99a i RL-S-99b, a zatim hidrolizom prevedeni u odgovarajuće β, δ- dihidroksikiseline koje su identificirane spektroskopskim metodama. Izoliran je i identificiran produkt fotorazgradnje 101. Rezultati ispitivanja fotorazgradnje rosuvastatin laktona i modelnog spoja 133 upućuju na isti mehanizam nastajanja produkata fotorazgradnje kao i u slučaju rosuvastatina.Predložen je mehanizam fotorazgradnje rosuvastatina koji uključuje intramolekulsku ciklizaciju koju slijedi 1, 5 pomak vodika uz alternativnu mogućnost 1, 2 sekvencijalnog, odnosno tandemskog dvostrukog 1, 2 premještanja vodika mehanizmom tuneliranja. Ispitan je utjecaj niza aditiva modelnoj formulaciji rosuvastatina na fotorazgradnju. Dokazano je da fotostabilizirajući efekt imaju obojane supstancije od kojih su najefikasniji oksidi željeza.
fotorazgradnja ; 1 ; 2-pomak vodika ; 1 ; 5-pomak vodika ; rosuvastatin
nije evidentirano
engleski
Rosuvastatin stability and identification of its degradation products
nije evidentirano
photodegradation ; 1 ; 2-hydrogen shift ; 1 ; 5-hydrogen shift ; rosuvastatin
nije evidentirano
Podaci o izdanju
xii+193
28.06.2013.
obranjeno
Podaci o ustanovi koja je dodijelila akademski stupanj
Prirodoslovno-matematički fakultet, Zagreb
Zagreb