hrvatski

Epigenetski biljezi u razvoju i bolestima srca

Epigenetika se bavi proučavanjem mitotički i / ili mejotički stabilnih nasljednih promjena fenotipa i ekspresije gena do kojih dolazi bez promjene nukleotidnog slijeda genomske DNA. Glavni epigenetski mehanizmi uključuju metilaciju genomske DNA, postranslacijske kovalentne i nekovalentne modifikacije histonskih proteina te epigenetske mehanizme posredovane nekodirajućim RNA molekulama. Ti međusobno zavisni epigenetski čimbenici imaju duboke učinke na stanični repertoar aktivnih gena te predstavljaju ključnu regulatornu vezu između gnomskog koda i fenotipske varijabilnost prisutne u mnogim fiziološkim i patofiziološkim stanjima. Za razliku od statičkog genoma, epigenetski mehanizmi su fleksibilni i podložni dinamičkim promjenama tijekom cijelog života. Epigenetski mehanizmi podložni su utjecaju dobi i spola, nutritivno-okolišnih čimbenika, interakciji genom-okoliš te raznih endogeno prisutnih faktora, kao što su primjerice prisutnost rizičnih čimbenika i biološki biljega bolesti. Ovisno o kombinaciji tih podražaja te prostornom i vremenskom okviru njihovog djelovanja, njima inducirani epigenetski mehanizmi mogu doprinijeti održavanju adaptivnog homeostatskog, odnosno zdravog stanja zahvaćenih tkiva i organa ili pak pokrenuti kaskadu devijantne ekspresije gena koja u konačnici rezultira razvojem i progresijom različitih oboljenja. Uloga epigenetskih mehanizama u kontroli ekspresije gena predstavlja temeljno novi pogled na poimanje kardiovaskularnih oboljenja te može značajno pridonijeti daljnjem sveobuhvatnom razumijevanju patološki promijenjenih molekularnih puteva odgovornim za njihovu etiologiju i progresiju. Kako su epigenetski mehanizmi po svojoj naravi potencijalno reverzibilni ova nova perspektiva je posebno uzbudljiva s obzirom na potencijal koji daje za razvoj novih lijekova i reprogramiranje stanica na epigenetskoj razini. Ovim preglednim člankom opisani su glavni epigenetski mehanizmi važni za razvoj srca i etiologiju različitih kroničnih bolesti srca, kao što su ishemijske bolesti srca, hipertenzija, zatajenja srca i srčani udar.

epigenetika; metilacija DNA; nekodirajuće RNA molekule

nije evidentirano