hrvatski

Uloga NK-stanica u modulaciji specifičnog imunološkog odgovora na virus

NK-stanice imaju ključnu ulogu u ranom nadzoru virusnih infekcija i tumora. Kod mišjeg soja C57BL/6 NK-stanice izražavaju aktivacijski receptor Ly49H koji prepoznaje virusni protein m157 izražen na površini stanica inficiranih mišjim citomegalovirusom (MCMV). Aktivacija NK- stanica putem Ly49H-m157 međudjelovanja dovodi do ranog zaustavljanja virusne replikacije. Preliminarni rezultati ovog istraživanja pokazali su da u slučaju izostanka rane aktivacije NK- stanica putem Ly49H-m157 međudjelovanja dolazi do pojačane aktivacije CD8+ limfocita T u akutnoj fazi MCMV-infekcije. Vođeni ovim nalazom cilj nam je bio utvrditi mehanizam regulacije nastajanja i intenziteta specifičnog CD8+ T-limfocitnog odgovora u uvjetima izostanka rane aktivacije NK- stanica putem receptora Ly49H. Istraživanjem je pokazano da se intenzitet CD8+ T-limfocitnog odgovora na MCMV razlikuje kod Ly49H+ i Ly49H– mišjih sojeva. Rezultati na mišjem soju C57BL/6 pokazuju kako je CD8+ T-limfocitni odgovor u prvom tjednu MCMV-infekcije određen angažmanom receptora Ly49H i kapacitetom NK-stanica da ograniče virusnu replikaciju tijekom prva dva dana nakon infekcije. WT MCMV-infekcija rezultirala je snažnom aktivacijom NK-stanica, te posljedično slabijim specifičnim CD8+ T-limfocitnim odgovorom. Važnost aktivacije NK-stanica putem receptora Ly49H u modulaciji CD8+ T-limfocitnog odgovora na MCMV potvrđena je korištenjem virusne mutante Dm157 MCMV. Nemogućnost NK-stanica da ograniče replikaciju Dm157 MCMV-a rezultirala je visokim titrom virusa u organima, povećanom infekcijom konvencionalnih dendritičkih stanica i izlučivanjem velikih količina proupalnih citokina, a svi ovi čimbenici pridonijeli su razvoju snažnog CD8+ T-limfocitnog odgovora. Na modelu imunodeficijentnih miševa pokazano je da osim specifične aktivacije putem Ly49H-m157 međudjelovanja, imunoregulacijska uloga NK-stanica ovisi i o perforinskom citolitičkom mehanizmu.

CD8+ limfociti T; Citomegalovirus; Dendritičke stanice; NK-stanice; perforin; receptor Ly49H

nije evidentirano