hrvatski

Alfa-1-antitripsin fenotipizacija u ispitanika s bolešću jetre

Nedostatak A1AT je kodominantna nasljedna bolest karakterizirana sniženom koncentracijom A1AT u plućima i plazmi, razvojem emfizema pluća u 20-40-im godinama života, bolešću jetre u dječjoj dobi, te predispozicijom za razvoj ciroze jetre u odrasloj životnoj dobi. A1AT je polimorfan protein s velikim brojem varijanti (oko 90) od kojih je najčešća M varijanta karakterizirana normalnom koncentracijom A1AT u serumu, a slijedeće po učestalosti su deficijentne varijante S i Z. Ispitivana je učestalost A1AT deficijentnih varijanti u 67 (53 odrasla i 14 djece) ispitanika s potvrđenom dijagnozom bolesti jetre i 42 zdrava ispitanika. U svih ispitanika određivani su biokemijski pokazatelji jetrene funkcije (AST, ALT, ALP, GGT, BIL) standardnim laboratorijskim metodama, te koncentracija A1AT metodom radijalne imunodifuzije. Fenotip A1AT u svih ispitanika određen je metodom IEF na poliakrilamidnom gelu u pH rasponu 4.0-5.0. Neki fenotipovi dodatno su potvrđeni metodom imunoprintanja. Obzirom na biokemijske parametre i koncentraciju A1AT, skupina odraslih značajno se razlikovala od kontrolne skupine (p<0.05). Između dvije skupine djece i kontrolne skupine nije bilo statistički značajne razlike u koncentraciji A1AT. Ispitivanje ovisnosti utvrđenih deficijentnih varijanti (S i Z) o biokemijskim pokazateljima i koncentraciji A1AT u sve tri skupine, pokazala je samo statistički značajnu ovisnost ZZ varijante o aktivnosti GGT i o koncentraciji A1AT u dječjoj skupini. Učestalost pojedinih A1AT varijanti u skupinama bila je slijedeća: M1 - 90% u odraslih bolesnika, 78% u djece i 95% u kontrolnoj skupini; M2 - 17% u odraslih, 21% u djece i 28% u kontrolnoj skupini; F - 2% u odraslih; P - 2% u kontrolnoj skupini; Z - 35% u djece; S - 5,6% u odraslih bolesnika i 4,7% u kontrolnoj skupini. Iz rezultata se zaključuje da je koncentracija A1AT pouzdan pokazatelj za pretraživanje deficijentnog homozigotnog fenotipa, ali ne i heterozigotnog fenotipa. Z varijanta ustanovljena je samo u djece s bolešću jetre, čime je potvrđena njena povezanost u homozigotnom obliku, ali i u heterozigotnom obliku s bolešću jetre u dječjoj dobi. S varijanta nađena je u kontrolnoj skupini s učestalošću od 4.7% i u skupini bolesnika s alkoholnom cirozom s nešto većom učetalošću od 6.9%, što navodi na zaključak da bi alkohol mogao predisponirati nosioce S alela za razvoj bolesti jetre.

alfa-1-antitripsin; deficijencija alfa-1-antitripsina; fenotipizacija; imunoprintanje

nije evidentirano