hrvatski

Priprava i imunomodulacijska svojstva modificiranih peptidoglikanskih fragmenata

Imunomodulatori reguliraju imunološki odgovor. Imunostimulatori, poznati i kao adjuvanti, dodaju se cjepivima kako bi se ubrzala, produžila ili pojačala specifična imunoreakcija na određeni antigen. U potrazi za novim, učinkovitijim imunostimulatorima veliki su potencijal pokazali derivati muramilpeptida. Muramilpeptidi su fragmenti peptidoglikana, prirodnih polimera koji izgrađuju stanične stijenke bakterija. Muramildipeptid (MDP), N-acetilmuramil-L-alanil-D- izoglutamin, najmanja je strukturna jedinica peptidoglikana koja pokazuje imunostimulatornu aktivnost. Sastavni je dio i peptidoglikan monomera (PGM) izoliranog iz Brevibacterium divaricatum, a koji je i sam učinkoviti adjuvant. Od brojnih poznatih MDP derivata posebno se ističu romurtid (MDP-Lys(L18) kojeg je odobrila američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) i mifamurtid (L- MTP-PE) kojeg je odobrila Europska agencija za lijekove (EMA). S obzirom da N-acetilglukozamin u strukturi MDP-a nije ključan za njegov imunostimulatorni učinak, pripravljeni su desmuramildipeptidi s različitim acilnim skupinama na N-kraju L-Ala-D-isoGln. Tako su primjerice proučavani adamantilni desmuramildipeptidi kod kojih je na dipeptid vezana lipofilna adamantanska podjedinica. Dodatnim vezanjem manoze na imunološki aktivne tvari omogućuje se njihova interakcija s lektinima specifičnima za manozu kao što su na primjer manozni receptori (MR) eksprimirani na makrofazima i dendritičkim stanicama. Time se omogućuje ciljana dostava pripravljenog, manoziliranog imunomodulatora. Moguće posljedice takvih sintetskih transformacija pojačane su aktivnosti polaznih aktivnih spojeva kao i izravan utjecaj na smjer imunoreakcije. To je pokazano na primjerima manoziliranog MDP-a, PGM-a i adamantil-tripeptida.

imunomodulacija; muramildipeptid; peptidoglikan monomer; adamantilni desmuramildipeptidi; manoza

nije evidentirano