hrvatski

Povezanost polimorfizma gena CYP2C9 sa dozom varfarina u liječenju tromboembolijskih bolesti

Tromboembilijska bolest treći je uzrok smrtnosti u svijetu. Identifikacija nasljednih faktora trombofilije prodonosi boljem razumjevanju etiologije bolesti i sprečavanju recidiva. Optimiranje antikoagulantne terapije 4-hidroksikumarinom karakterizirano je interindividuanim razlikama, uskim terapijskim indeksom te čestim i neugodnim kontrolama. genski polimorfizam enzima za metabolizam varfarina pridonosi smanjenju metaboličke aktivnosti i značajnim razlikama u dozi lijeka. Uloga genotipizacije CYP2C9 enzima u inicijalnoj fazi antikoagulantne terapije još nije definirana. Cilj ove studije bio je identificirati nasljedne rizične faktore trombofilije u hrvatskoj populaciji i odrediti utjecaj polimorzizma CYP2C9 gena na dozu varfarina u 100 bolesnika sa tromboembolijskom bolesti u inicijalnoj fazi antikoagulantne terapije te usporediti terapijsku dozu sa dozom dobivenom matematičkim modelom kako bi se vrijeme optimizacije i broj kontrola smanjili. U našoj studiji faktora V Leiden predstavlja značajan faktor rizika (OR 6, 4 CI95 1, 08-22, 75) u razvoju tromboembolijske bolesti, učestalost heterozigota faktira V Leiden statistički je značajno veća u skupini bolesnika u odnosu na zdrave kontrole (19% naprama 2, 9%, P = 0, 003). Među skupinama nije nađena statistički značajna razlika u distribuciji genotipa faktora II (P = 0, 74), PA-I (P = 0, 98), MTHFR (P = 0, 24). Distribucija alela CYP2C9 (*1 83%, *2 14%, *3 3%), igenotipa CYP2C9 (*1/*1 67%, *1/*2 26%, *1/*3 6%, *2/*2 1%) i fenotipa (EM 67%, IM 32%, PM 1%) u zdravoj populaciji u skladu je s podacima u literaturi. Statistička značajnost razlike u dozi varfarina u odnosu na alele CYP2C9 javlja se 9. dan terapije na razini P = 0, 04 (alel *3 naprama alel *1 i *2). Nije bilo značajne razlike u doizi varfarina u odnosu na genotip i febotip enzima CYP 2C9. Model koji direktbno procjenjuje dozu iz početnog INR-a i brzometaobolizirajućeg fenotipa može se procjeniti dozu varfarina 36% bolesnika.

genetski polimorfizam CYP2C9; doza varfarina; tromboembolijska bolest

nije evidentirano