hrvatski

Podjela karcinoma dojke prema IHC izraženosti Er, PR, HER-2 i Ki-67: Klasifikacija prema smjernicama iz St. Gallena

Uvod: Nova klasifikacija karcinoma dojke Internacionalne grupe za karcinome dojke iz St. Gallena 2011. godine temelji se na imunohistokemijskoj (IHC) izraženosti receptora za estrogen (ER) i progesteron (PR), HER2 receptora i proliferacijskog indeksa Ki-671. Prema toj klasifikaciji karcinomi dojke se svrstavaju u četiri skupine: 1) Luminal A (LumA), 2) Luminal B (LumB), 3) HER2 pozitivni i 4) „Basal-like“. U LumA skupinu svrstani su karcinomi s pozitivnim ER i/ili PR i negativnim HER2 a proliferacijski indeks Ki-67 im je manji od 14%. Skupina LumB dijeli se na dvije podskupine: HER2 negativni karcinomi koji imaju pozitivne ER i/ili PR a proliferacijski indeks Ki-67 im je veći od 14% (LumB/HER2–) te HER2 pozitivni karcinomi koji imaju pozitivne ER i/ili PR, neovisno o vrijednosti proliferacijskog indeksa (LumB/HER2+). U skupinu HER2 pozitivnih karcinoma svrstani su karcinomi kojima su ER i PR negativni a HER2 je pozitivan. Skupini „Basal-like“ pripadaju karcinomi koji imaju negativne ER, PR i HER2 receptore (trostruko negativni). Ova klasifikacija temelji se na istraživanjima u kojima je praćena izraženost velikog broja gena u karcinomima dojke (multigene array). Proliferacijski indeks Ki-67 u Klinici za tumore rutinski se određuje od 2009. godine. Vrijednosti Ki-67 koje su važne za predviđanje ponašanja karcinoma dojke su se mijenjale, a od 2009. godine primjenjivale su se preporuke Internacionalne grupe za karcinome dojke prema kojima je vrijednost Ki-67 svrstana u tri skupine 1) niska proliferacija (Ki-67≤15%), 2) umjerena proliferacija (15%<Ki-67≤30%) i 3) visoka prolikeracija (Ki-67>30%). Zadnja preporuka iste grupe stručnjaka iz 2011. godine navodi da granična vrijednost očitavanja Ki-67 kao prediktivnog biljega za bolji odgovor na terapiju iznosi 14%. Prema ovakvoj klasifikaciji bolesnice su svrstane u skupine s različitim faktorima rizika i različitim odgovorom na sistemsku terapiju2-4. Materijal i metode: Prikazani su podaci patohistoloških nalaza 485 bolesnica s invazivnim karcinomom dojke koje su operirane u Klinici za tumore u razdoblju od 1.4.- 1.11.2009. Preuzeti podaci su: dob bolesnica, veličina i histološki gradus tumora te izraženost ER, PR, HER2 i Ki-67. Status receptora i Ki-67 utvrđen je imunohistokemijskim bojenjem upotrebom primarnih protutijela na ER (1D5, razrjeđenje 1:50, Dako), PR (PgR636, razrjeđenje 1:80, Dako), HER2 (HercepTest®, Dako) i Ki-67 (MIB-1, razrjeđenje 1:100, Dako). Granična vrijednost očitavanja pozitivnog rezultata za oba hormonska receptora je 10%. HER2 pozitivan status očitavan je prema ASCO smjernicama iz 2007. godine (IHC jako kompletno membransko obojenje u >30% stanica ili CISH pozitivan). Karcinomi s Ki-67≥14% smatrani su pozitivnim za potrebe statistične analize (χ2 test). Rezultati: Prosječna životna dob bolesnica je 60 godina. Prosječna veličina tumora je 25 mm. Histološki gradus I utvrđen je u 67 karcinoma (13, 8%), gradus II u 236 karcinoma (48, 7%) a gradus III u 182 karcinoma (37, 5%). Od 252 bolesnice s poznatim statusom limfnih čvorova u aksili, 106 bolesnica (42, 1%) imalo je metastaze u limfne čvorove. Prema rezultatima IHC, ER su pozitivni u 387 karcinoma (79, 8%), a PR su pozitivni u 331 karcinomu (68, 2%). Pozitivan HER2 utvrđen je kod 91 karcinoma (18, 7%). Trostruko negativni karcinomi utvrđeni su u 54 slučaja (11, 1%). Pozitivan Ki-67 (≥14%) utvrđen je u 322 karcinoma (66, 4%) a prosječna vrijednost Ki-67 je 26%. Podjela karcinoma prema IHC statusu Karcinomi dojke su klasificirani u pet skupina: LumA (117/24, 2%), LumB/HER2– (223/45, 9%), LumB/HER2+ (46/9, 4%), HER2 skupina (45/9, 3%) i „Basal-like“ (54/11, 1%). U LumA skupini prosječna životna dob bolesnica je 62, 6 godina, a prosječna veličina tumora 17, 5 mm. Prosječna izraženost ER iznosi 90, 6%, a Ki-67 7, 4%. Histološki gradus III ima svega 6, 1% karcinoma dok gradus II ima 60, 9% karcinoma a gradus I ima 33% karcinoma. U LumA skupini 27% bolesnica ima pozitivne limfne čvorove. U LumB/HER2– skupini prosječna životna dob bolesnica bila je 62, 4 godina, a prosječna veličina tumora 21, 5 mm. Prosječna izraženost ER iznosi 86, 3%, a Ki-67 27, 2%. Histološki gradus III ima 36% karcinoma, gradus II ima 57, 5% karcinoma a gradus I ima svega 6, 5% karcinoma. U LumB/HER2– skupini 60% bolesnica ima pozitivne limfne čvorove. U LumB/HER2+ skupini prosječna životna dob bolesnica je 60, 7 godina, a prosječna veličina tumora 29 mm. Prosječna izraženost ER iznosi 76, 2%, a Ki-67 30, 9%. Histološki gradus III ima 43, 6% karcinoma, gradus II ima 51, 3% karcinoma a gradus I ima svega 5, 1% karcinoma. U LumB/HER2+ skupini 58% bolesnica ima pozitivne limfne čvorove. U HER2 pozitivnoj skupini prosječna životna dob bolesnica je 57, 7 godina, a prosječna veličina tumora 31, 5 mm. Prosječna izraženost Ki-67 iznosi 37, 4%. Histološki gradus III ima 71, 8% karcinoma dok gradus II ima 28, 2% karcinoma a gradus I nije zabilježen. U skupini HER2 pozitivnih karcinoma, 64% bolesnica ima pozitivne limfne čvorove. U „Basal-like“ skupini prosječna životna dob bolesnica je 54, 8 godina a prosječna veličina tumora 33 mm. Prosječna izraženost Ki-67 iznosi 52, 7%. Histološki gradus III ima svega 64, 3% karcinoma dok gradus II ima 21, 4% karcinoma a gradus I ima 14, 3% karcinoma. U toj skupini 35, 7% bolesnica ima pozitivne limfne čvorove. Karcinomi s pozitivnim Ki-67 (≥14%) značajno su veći (28, 7mm) od onih s negativnim Ki-67 (19, 2mm) (T-test, P<0, 001). Prosječna vrijednost Ki-67 najviša je kod karcinoma histološkog gradusa III (36%), zatim gradusa II (17, 5%) te gradusa I (9, 4%). Prosječni Ki-67 je viši u karcinomima s negativnim ER i PR (43, 7% i 35, 5%) te pozitivnim HER2 (34%) u odnosu na ER i PR pozitivne (20% i 19, 8%) i HER2 negativne (23%) karcinome (T-test, P<0, 001). Ki-67≥14% je u korelaciji s pozitivnim statusom limfnih čvorova (χ2, P=0, 004). Prema prosječnoj izraženosti Ki-67 značajno se razlikuju LumA od ostalih skupina (P<10-5) i „Basal-like“ od ostalih skupina (P<0, 001). LumA se razlikuje od LumB/HER2– po statusu limfnih čvorova (χ2, P<0, 001). Skupine LumB/HER2– i LumB/HER2+ ne razlikuju se međusobno u izraženosti Ki-67 niti po statusu limfnih čvorova a također se ne razlikuju u odnosu na HER2 skupinu karcinoma. Zaključak: Prikazani rezultati izraženosti ER, PR, HER2 i Ki-67 s graničnom vrijednošću od 14%, podudaraju se s rezultatima iz literature4. Izraženost Ki-67 (≥14%) u korelaciji je s negativnim statusom hormonskih receptora i pozitivnim statusom HER2, kao i s pojavom metastaza u regionalne limfne čvorove. Dobiveni rezultati potvrđuju predloženu klasifikaciju karcinoma dojke. Iako ovu klasifikaciju NCCN još nije uveo u svoje smjernice, vidljivo je da ovakva klasifikacija dobro razlučuje hormonski pozitivne karcinome u skupinu manjeg ili većeg rizika.

karcinom dojke ; HER2 ; hormonski receptori ; Ki-67

nije evidentirano