Napredna pretraga

Pregled bibliografske jedinice broj: 597152

Biološki učinci novih monometinskih cijaninskih derivata


Mišković, Katarina
Biološki učinci novih monometinskih cijaninskih derivata 2012., doktorska disertacija, Medicinski fakultet, Osijek


Naslov
Biološki učinci novih monometinskih cijaninskih derivata
(Biological effect of novel monomethine cyanine derivatives)

Autori
Mišković, Katarina

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Osijek

Datum
11.06

Godina
2012

Stranica
94

Mentor
Baus Lončar, Mirela ; Glavaš-Obrovac, Ljubica

Ključne riječi
Monometinski cijaninski derivati ; citotoksičnost ; fluorescencija ; vizualizacija ; protutumorski učinak
(Monomethine cyanine derivatives ; cytotoxicity ; fluorescence ; visualization ; antitumor effect)

Sažetak
Monomerne cijaninske boje oksazol žuta i tiazol narančasta tijekom posljednjih 20 godina se zbog sposobnosti vezanja za nukleinske kiseline (NK) i svojstva fluorescencije koja se pojačava uslijed interakcije s NK, primjenjuju kao osnova za sintezu novih spojeva. Budući je interakcija s NK odnosno DNK/RNK jedan od principa djelovanja protutumorskih lijekova, ispitano je citotoksično i protutumorsko djelovanje četrnaest novosintetiziranih monometinskih cijaninskih derivata (MCD). Mehanizam interakcije s NK analiziranih MCD-a je vezanje za mali utor DNK, osim za MCD 8 koji se interkalira u NK. Metodologija istraživanja obuhvatila je primjenu MTT testa za procjenu citotoksičnosti na normalnim i tumorskim staničnim linijama, protočnu citometriju za analizu staničnog ciklusa, fluorescentnu mikroskopiju za lokalizaciju spojeva unutar stanice i gel elektroforezu za vizualizaciju nukleinskih kiselina in vitro. In vivo istraživanje toksičnosti i protutumorskog djelovanja procijenjeno je na osnovu hematoloških i biokemijskih parametara, histomorfološke analize organa i veličine izraslog tumora nastalog implantacijom tumorskih mišjih stanica na mišjem modelu. Prikupljeni podaci analizirani su primjenom Student t-testa i višefaktorijalnom analizom varijance (MANOVA) uz Fisherov LSD test primjenom STATISTICA 8.0 programa. Među analiziranim monometinskim cijaninskim derivatima MCD 4 (IC50 = 1, 04 µM) i MCD 8 (IC50 = 5, 80 µM) pokazali su najbolju citotoksičnost na modelu čvrstih tumora uz poštedni učinak na normalne stanične linije (IC50 > 50 µM). MCD 4 zaustavlja stanični ciklus HeLa stanica u G2/M fazi, dok MCD 8 uzrokuje zastoji u S i G2/M fazi. Fluorescentnom mikroskopijom potvrđena je fluorescencijska sposobnost i lokalizacija MCD 4, 8 i 14 unutar stanice. Karakteristični zeleni fluorescentni signal raspršen po cijeloj stanici zajedničko je obilježje svih analiziranih MCD-a. Dodatno, MCD 8 omogućuje dobru vizualizaciju NK na gelu. In vivo utvrđeno je jače toksično djelovanje MCD 4 na ženke u odnosu na mužjake u kroničnoj izloženosti, za razliku od MCD 8 koji pokazuje manju toksičnost bez obzira na spol i vrijeme izloženosti spoju. MCD 4 i 8 ne zaustavljaju rast implantiranog mišjeg karcinoma dojke. Istraživanje je rezultiralo probirom dvije nove fluorescentne monometinske cijaninske boje (MCD 4 i 8) niske toksičnosti sa velikim potencijalom primjene u području molekularne biologije za obilježavanja živih stanica i praćenje bioloških molekula.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija, Temeljne medicinske znanosti



POVEZANOST RADA


Projekt / tema
219-0982914-2176 - Mehanizam bioloških učinaka novih malih molekula na stanice tumora čovjeka (Ljubica Glavaš Obrovac, )
219-0982914-2179 - Uloga malih zaštitinih TFF proteina u zdravlju i bolesti (Tatjana Belovari, )

Ustanove
Institut "Ruđer Bošković", Zagreb,
Medicinski fakultet, Osijek

Autor s matičnim brojem:
Katarina Mišković Špoljarić, (287470)