hrvatski

Praćenje stanične i tkivne raspodjele azitromicina fluorescentno-obilježenim makrolidima

Iznimna terapijska učinkovitost makrolida u liječenju raznih infekcija i upalnih procesa pripisuje se njihovim karakterističnim farmakokinetičkim svojstvima. Makrolidi se izrazito nakupljaju u neutrofilima i makrofagima, koji ih prenose na mjesto upale. Također, makrolidi izrazito dobro prodiru u tkiva, gdje postižu od 10 do više od 100 puta veće koncentracije nego u plazmi. Distribucija makrolida unutar stanice do sada je proučavana korištenjem metoda staničnog frakcioniranja i uporabom radioaktivno-obilježenih spojeva, a njihova raspodjela u tkivu opisana je na temelju rezultata konvencionalnih farmakokinetičkih metoda. U ovom radu predstavljena su četiri različita fluorescentno-obilježena makrolida, te je između njih odabran 9a-NBD-azitromicin kao fluorescentni makrolid čija je stanična farmakokinetika najsličnija farmakokinetici azitromicina. Nakon potvrde sličnosti antimikrobnih i protuupalnih svojstva 9a-NBD-azitromicina svojstvima azitromicina, ispitana je njegova stanična i tkivna raspodjela uporabom metoda konfokalne mikroskopije. Dokazano je nakupljanje 9a-NBD-azitromicina u lizosomima stanica J774A.1 in vitro. 9a-NBD-azitromicin lokaliziran je u tkivu jetre, slezene i bubrega miša in vivo, točnije u hepatocitnim granulama, stanicama bijele pulpe slezene te stanicama proksimalnih tubula. Korištenjem fluorescentno-obilježenog analoga azitromicina za izravnu vizualizaciju distribucije azitromicina in vivo, otvaraju se mogućnosti praćenja farmakokinetike makrolida u raznim fiziološkim i patofiziološkim stanjima, čime bi se moglo značajno pridonijeti istraživanju novih makrolidnih lijekova naprednim metodama mikroskopije.

makrolidi; azitromicin; fluorescencija

nije evidentirano