hrvatski

Združeno protutumorsko djelovanje hipertermije, kvercetina, vanadija, klorpromazina i vitamina D na stanične i životinjske modele

Svrha ovog rada bila je istražiti protutumorsku učinkovitost kvercetina, vanadija, klorpromazina i vitamina D primijenjenih zasebno i u pojedinim kombinacijama, sa ili bez dodatka hipertermije, u uvjetima in vitro na tumorskim staničnim modelima (mišji karcinom SCCVII i mišji fibrosarkom FsaR) i normalnim stanicama mišjih fibroblasta (L929), te u uvjetima in vivo na modelu mišjeg karcinoma SCCVII presađenog u šapu miševa soja C3Hf/Bu. Utvrđeno je da je hipertermija in vitro imala slabiji inhibicijski učinak na tumorske stanice, a jači na stanice L929, dok je in vivo imala značajan inhibicijski učinak na tumore. Od ispitivanih spojeva najizraženiji citotoksični učinak in vitro pokazao je vitamin D. Izražen antiproliferativan učinak na obje tumorske stanične linije, imala je kombinacija vitamina D i klorpromazina. Učinak je bio sinergistički, a hipertermija je dodatno pojačala učinak ove kombinacije. Spojevi i kombinacije s najboljim učinkom in vitro, evaluirani su in vivo na životinjskom modelu. In vivo, hipertermija je značajno usporavala rast karcinoma. Klorpromazin sam je relativno slabo inhibirao rast tumora in vivo, ali združen s hipertermijom, značajno je pojačao njezin učinak te produljio fazu stagnacije rasta tumora. Vitamin D je imao značajan protutumorski učinak prema kontroli i bolji učinak u odnosu na klorpromazin. Združen s hipertermijom, pokazao je bolji učinak u odnosu na samu hipertermiju. Kombinacija klorpromazina i vitamina D imala je značajan inhibicijski učinak u odnosu na kontrolu te bolji učinak od samog klorpromazina, a u prvom dijelu pokusa i od vitamina D. Ova kombinacija in vivo, za razliku od in vitro, nije pokazivala sinergistički učinak na inhibiciju tumora. Primjena klorpromazina sa nižom dozom 5-fluorouracila može povećati protutumorsku učinkovitost ovog citostatika, što se najviše očituje u prvim danima nakon terapije, kada je i zamijećen sinergizam u inhibiciji rasta tumora. Združenom primjenom ove kombinacije s hipertermijom, postiže se još dugotrajnija i izrazitija inhibicija tumorskog rasta, što ovaj kombinirani terapijski modalitet čini zanimljivim za daljnja istraživanja u kojima bi se možda optimiziranjem doze ili terapijskog protokola mogao postići još bolji protutumorski odgovor.

hipertermija; kvercetin; vanadij; klorpromazin; vitamin D; mišji fibroblasti L929; mišji karcinom SCCVII; mišji fibrosarkom FsaR; kombinirani protutumorski pristup

nije evidentirano