hrvatski

Određivanje N-MOM derivata uracila i njihova citostatska djelovanja

Cilj rada bio je sintetizirati nove N-alkilirane uracilne derivate s pobočnim lancem u položaju C-6 pirimidinskog prstena radi ispitivanja njihovih djelovanja protiv zloćudnih tumorskih stanica porijeklom iz čovjeka. Pobočni lanac u položaj C-6 je uveden reakcijom litiranja pri čemu je pripravljen spoj 4, a zatim je Barton McCombie deoksigenacijom pripravljen C-6 izobutilni pirimidinski derivat 13. N-alkiliranje pirimidinskog prstena u spojevima 5 i 14 je provedeno preko N-anionskog ili O-persililiranog derivata pirimidina. Tako je metoksimetilna (MOM) skupina u uracilne derivate 5 i 14 uvedena pomoću K2CO3, kao deprotonirajućim agensom, pri čemu su pripravljeni N-1-MOM, N-3-MOM i N, N-1, 3-diMOM derivati (6-8 i 15-17). (2-Trimetilsilil)etoksimetiliranje spoja 5 je provedeno s heksametildisilazanom pri čemu su sintetizirani N-1 i N-3 regioizomeri 10 i 11. Uklanjanjem benzilne zaštite iz C-6 pobočnog lanca s BCl3 pripravljeni su ciljani N-alkilirani derivati pirimidina sa slobodnim hidroksilnim skupinama (9, 12, 18 i 20). Strukture svih novopripravljenih spojeva potvrđene su 1H NMR spektroskopijom i spektrometrijom masa.

nukleozidni mimetici; N-metoksimetilni i (2-trimetilsilil)etoksimetilni derivati pirimidina; C-6 izobutilni uracilni derivati

nije evidentirano