hrvatski

Učinci sintetskih liganada jetrenih receptora X (LXR) na metabolizam proteina prekursora amiloida u staničnom modelu bolesti Niemann Pick tipa C1

Bolest Niemann Pick tipa C (NPC) je genetska bolest povezana s poremećenom homeostazom kolesterola. Jetreni receptori X (LXR), ključni transkripcijski faktori u regulaciji metabolizma kolesterola, predstavljaju interesantne potencijalne mete u liječenju neurodegenerativnih poremećaja povezanih s aberantnim metabolizmom proteina APP, poput bolesti NPC i mnogo učestalije Alzheimerove bolesti. Naš cilj je bio istražiti utjecaj aktivacije receptora LXR pomoću sintetskih liganada TO901317 i GW3965 na metabolizam endogenog proteina APP u staničnom modelu bolesti NPC. Pokusi su rađeni na mutantnim stanicama koje ne sadrže protein NPC1 (NPC1-), a razine pojedinh metabolita proteina APP određivane su tehnikama imunoprecipitacije i/ili Western blota. Tretman stanica NPC1- s TO901317 ili GW3965 (10 µM) povisio je razinu proteina APP pune dužine (flAPP) i omjer CTF/flAPP te snizio omjer sAPP/flAPP. Na temelju ovih rezultata zaključili smo da bi moduliranje metabolizma proteina APP moglo predstavljati jedan od mehanizama kojim ove supstance ostvaruju svoje neuroprotektivno djelovanje u bolesti NPC.

jetreni receptori X; APP; NPC1; ABCA1

nije evidentirano