Uloga polimorfizma gena CYP2C19 i određivanja reaktivnosti trombocita na klopidogrel u predviđanju kliničkoga ishoda i opravdanosti individualiziranoga antitrombocitnoga liječenja u bolesnika s akutnim koronarnim sindromom (CROSBI ID 370101)
Ocjenski rad | doktorska disertacija
Podaci o odgovornosti
Samardžić, Jure
Miličić, Davor
Miličić, Davor
hrvatski
Uloga polimorfizma gena CYP2C19 i određivanja reaktivnosti trombocita na klopidogrel u predviđanju kliničkoga ishoda i opravdanosti individualiziranoga antitrombocitnoga liječenja u bolesnika s akutnim koronarnim sindromom
U disertaciji je provedeno randomizirano kontrolirano istraživanje u kojem se uspoređivala učinkovitost i sigurnost serijskog prilagođavanja doze klopidogrela tijekom 12 mjeseci s primjenom standardne doze klopidogrela u bolesnika s akutnim koronarnim sindromom koji su liječeni s pomoću perkutane koronarne intervencije i kojima je verificirana povišena ostatna reaktivnost trombocita uz klopidogrel. Analiziran je i utjecaj polimorfizma gena CYP2C19 na reaktivnosti trombocita i kliničke ishode.Rezultati su pokazali kako je statistički značajno manje ukupnih neželjenih događaja te ishemijskih događaja bez porasta rizika krvarenja bilo u ispitivanoj skupini. Pokazano je kako inicijalno povišena ostatna reaktivnost trombocita uz lijek može biti podesiv čimbenik rizika i da održavanje preporučenog terapijskog raspona reaktivnosti trombocita tijekom 12 mjeseci može biti korisno. Utjecaj genotipa CYP2C19 povezanog s oslabljenim učinkom klopidogrela uspješno je prevladan prilagođavanjem doze lijeka.Pristup problemu suboptimalnog antitrombocitnog učinka klopidogrela kakav je proveden u ovoj disertaciji je nov jer uzima u obzir temporalne varijacije učinka lijeka, a rezultati ukazuju kako rutinska uporaba testova reaktivnosti trombocita radi prilagodbe doze lijeka može poboljšati klinički ishod bolesnika s akutnim koronarnim sindromom. Potvrda hipoteze nosi važnost i u farmakoekonomskom aspektu jer rezultati ukazuju da se dio bolesnika s akutnim koronarnim sindromom može uspješno liječiti s klopidogrelom u nedostupnosti novih, skupljih antitrombocitnih lijekova.
Akutni koronarni sindrom; infarkt miokarda; antiagregacijska terapija; antitrombocitna terapija; klopidogrel; rezistencija; atkivnost trombocita; genetski polimorfizmi; CYP2C19
nije evidentirano
engleski
Role of CYP2C19 polymorphism and determining platelet reactivity on clopidogrel in predicting clinical outcome and justification of individualized approach to antiplatelet treatment of patients with acute coronary syndrome
nije evidentirano
acute coronary syndrome; myocardial infarction; antiaggregation therapy; antiplatelet therapy; clopidogrel; resistance; platelet activity; genetic polymorphisms; CYP2C19
nije evidentirano
Podaci o izdanju
114
13.06.2014.
obranjeno
Podaci o ustanovi koja je dodijelila akademski stupanj
Medicinski fakultet u Zagrebu
Zagreb