LIPOFILNOST β- LAKTAMA I PROLAZ KROZ KRVNO-MOŽDANU BARIJERU (CROSBI ID 369104)
Ocjenski rad | magistarski rad (mr. sc. i mr. art.)
Podaci o odgovornosti
Mitar Bratanić, Alemka
Medić-Šarić, Marica
hrvatski
LIPOFILNOST β- LAKTAMA I PROLAZ KROZ KRVNO-MOŽDANU BARIJERU
U ovom radu ispitani su najčešće primjenjivani β-laktamski antibiotici za liječenje infekcija središnjeg živčanog sustava (amoksicilin, ampicilin, benzilpenicilin, kloksacilin, cefuroksim, ceftazidim, ceftriakson i cefotaksim). Uporabom TAM računalnog programa, određen je niz od 6 topoloških indeksa (ukupan broj atoma H – suprimiranog grafa N, Wienerov indeks W, modificirani Balabanov indeks J, informacijsko – teorijski indeks I, Shultzov indeks MTI i Randićev indeks χ), a primjenom 14 računalnih programa dostupnih na Internetu određeni su ADME parametri (lipofilnost, topljivost, pH profil topljivosti i lipofilnosti, temperaturni profil lipofilnosti, koeficijent distribucije kod 7.4, polarna površina molekule, konstanta disocijacije, vezanje za proteine plazme, prolaz kroz krvno-moždanu barijeru) za sve ispitivane molekule. Proučeni su i fizikalno – kemijski parametri koji imaju utjecaj na kromatografske metode i farmakokinetiku lijekova (molarna masa, molarni volumen, polarizabilnost, molarna refrakcija, dipolni moment). Van der Waalsov volumen istraživanih β-laktama izračunat je prema Moriguchiju, a ADME parametri koeficijent distribucije kroz krvno-moždanu barijeru (LogBB) i permeabilna površina molekule (LogPS) izračunati su prema odabranim modelima iz literature. Vrijednost log P za istraživane antibiotike određene su eksperimentalno, primjenom tankoslojne kromatografiju obrnutih faza (RP – TLC) i tekućinske kromatografije visoke djelotvornosti obrnutih faza (RP – HPLC). Kromatografski parametri primijenjenih metoda (RMw, OTLC, log kW i OHPLC) određeni modelom linearnog povećanja udjela organskog otapala u pokretnoj fazi, međusobno su uspoređeni i korelirani s topološkim indeksima, LogP, LogS, LogD7.4, LogBB i LogPS vrijednostima. QSRR istraživanja potvrdila su ovisnost kromatografskog ponašanja ispitanih β – laktamskih antibiotika o lipofilnosti, energiji, veličini i polarnosti ispitivanih molekula. Teoretski modeli mogu se koristiti za predviđanje LogP, LogS, LogD7.4, LogBB i LogPS β – laktamskihantibiotika. Eksperimentalno postavljeni modeli mogli bi se koristiti za određivanje logP, LogBB i LogPS vrijednosti β – laktamskih antibiotika.
β – laktami; prolaz kroz krvno-moždanu barijeru; tankoslojna kromatografija; tekućinska kromatografija; lipofilnost; ADME parametri; topološki indeksi; modeli za izračun.
nije evidentirano
engleski
LIPOPHILICITY OF β- LACTAMS AND BLOOD – BRAIN BARRIER PARTITION
nije evidentirano
β – lactams; blood – brain barrier partition; thin-layer chromatography; high-performance liquid chromatography; lipophilicity; ADME parameters; topological indices; calculation models
nije evidentirano
Podaci o izdanju
160
23.11.2011.
obranjeno
Podaci o ustanovi koja je dodijelila akademski stupanj
Farmaceutsko-biokemijski fakultet
Zagreb