Napredna pretraga

Pregled bibliografske jedinice broj: 553234

LIPOFILNOST β- LAKTAMA I PROLAZ KROZ KRVNO-MOŽDANU BARIJERU


Mitar Bratanić, Alemka
LIPOFILNOST β- LAKTAMA I PROLAZ KROZ KRVNO-MOŽDANU BARIJERU 2011., magistarski rad, Farmaceutsko-biokemijski fakultet, Zagreb


Naslov
LIPOFILNOST β- LAKTAMA I PROLAZ KROZ KRVNO-MOŽDANU BARIJERU
(LIPOPHILICITY OF β- LACTAMS AND BLOOD – BRAIN BARRIER PARTITION)

Autori
Mitar Bratanić, Alemka

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, magistarski rad

Fakultet
Farmaceutsko-biokemijski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
23.11

Godina
2011

Stranica
160

Mentor
Medić-Šarić, Marica

Ključne riječi
β – laktami; prolaz kroz krvno-moždanu barijeru; tankoslojna kromatografija; tekućinska kromatografija; lipofilnost; ADME parametri; topološki indeksi; modeli za izračun.
(β – lactams; blood – brain barrier partition; thin-layer chromatography; high-performance liquid chromatography; lipophilicity; ADME parameters; topological indices; calculation models)

Sažetak
U ovom radu ispitani su najčešće primjenjivani β-laktamski antibiotici za liječenje infekcija središnjeg živčanog sustava (amoksicilin, ampicilin, benzilpenicilin, kloksacilin, cefuroksim, ceftazidim, ceftriakson i cefotaksim). Uporabom TAM računalnog programa, određen je niz od 6 topoloških indeksa (ukupan broj atoma H – suprimiranog grafa N, Wienerov indeks W, modificirani Balabanov indeks J, informacijsko – teorijski indeks I, Shultzov indeks MTI i Randićev indeks χ), a primjenom 14 računalnih programa dostupnih na Internetu određeni su ADME parametri (lipofilnost, topljivost, pH profil topljivosti i lipofilnosti, temperaturni profil lipofilnosti, koeficijent distribucije kod 7.4, polarna površina molekule, konstanta disocijacije, vezanje za proteine plazme, prolaz kroz krvno-moždanu barijeru) za sve ispitivane molekule. Proučeni su i fizikalno – kemijski parametri koji imaju utjecaj na kromatografske metode i farmakokinetiku lijekova (molarna masa, molarni volumen, polarizabilnost, molarna refrakcija, dipolni moment). Van der Waalsov volumen istraživanih β-laktama izračunat je prema Moriguchiju, a ADME parametri koeficijent distribucije kroz krvno-moždanu barijeru (LogBB) i permeabilna površina molekule (LogPS) izračunati su prema odabranim modelima iz literature. Vrijednost log P za istraživane antibiotike određene su eksperimentalno, primjenom tankoslojne kromatografiju obrnutih faza (RP – TLC) i tekućinske kromatografije visoke djelotvornosti obrnutih faza (RP – HPLC). Kromatografski parametri primijenjenih metoda (RMw, OTLC, log kW i OHPLC) određeni modelom linearnog povećanja udjela organskog otapala u pokretnoj fazi, međusobno su uspoređeni i korelirani s topološkim indeksima, LogP, LogS, LogD7.4, LogBB i LogPS vrijednostima. QSRR istraživanja potvrdila su ovisnost kromatografskog ponašanja ispitanih β – laktamskih antibiotika o lipofilnosti, energiji, veličini i polarnosti ispitivanih molekula. Teoretski modeli mogu se koristiti za predviđanje LogP, LogS, LogD7.4, LogBB i LogPS β – laktamskihantibiotika. Eksperimentalno postavljeni modeli mogli bi se koristiti za određivanje logP, LogBB i LogPS vrijednosti β – laktamskih antibiotika.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Farmacija



POVEZANOST RADA


Projekt / tema
006-0061117-1237 - Biološki aktivni spojevi, metaboliti i QSAR (Marica Medić-Šarić, )

Ustanove
Farmaceutsko-biokemijski fakultet, Zagreb

Citiraj ovu publikaciju

Mitar Bratanić, Alemka
LIPOFILNOST β- LAKTAMA I PROLAZ KROZ KRVNO-MOŽDANU BARIJERU 2011., magistarski rad, Farmaceutsko-biokemijski fakultet, Zagreb
Mitar Bratanić, A. (2011) 'LIPOFILNOST β- LAKTAMA I PROLAZ KROZ KRVNO-MOŽDANU BARIJERU', magistarski rad, Farmaceutsko-biokemijski fakultet, Zagreb.
@phdthesis{phdthesis, author = {Mitar Bratani\'{c}, A.}, year = {2011}, pages = {160}, keywords = {β – lactams, blood – brain barrier partition, thin-layer chromatography, high-performance liquid chromatography, lipophilicity, ADME parameters, topological indices, calculation models}, title = {LIPOPHILICITY OF β- LACTAMS AND BLOOD – BRAIN BARRIER PARTITION}, keyword = {β – lactams, blood – brain barrier partition, thin-layer chromatography, high-performance liquid chromatography, lipophilicity, ADME parameters, topological indices, calculation models}, publisherplace = {Zagreb} }