hrvatski

Kliničko značenje urokinaznog aktivatora plazminogena i njegovog inhibitora PAI-1 u bolesnika s diferenciranim karcinomom štitnjače

Visoke vrijednosti urokinaznog aktivatora plazminogena (uPA) i njegovog inhibitora PAI-1 povezane su s lošom prognozom različitih malignih tumora. Cilj rada bio je istražiti ekspresiju i klinički značaj uPA i PAI-1 u diferenciranom karcinomu štitnjače. Bolesnici i metode: U rad je bilo prospektivno uključeno 128 bolesnika s tumorom štitnjače, od toga 105 bolesnika s diferenciranim karcinomom štitnjače, 2 bolesnika s anaplastičnim karcinomom, te 21 bolesnik s adenomom štitnjače. uPA i PAI-1 su određeni u citosolu tumora, kao i u citosolu pripadajućeg zdravog tkiva, koristeći ELISU, te uspoređeni s poznatim prognostičkim čimbenicima. Rezultati: koncentracije uPA i PAI-1 su značajno više u citosolu diferenciranih karcinoma štitnjače (uPA = 0, 509±0, 767 i PAI-1 = 6, 337±6, 415 ng/mg proteina), nego u pripadajućem normalnom tkivu štitnjače (uPA = 0, 237±0, 051 ng/mg, P<0, 001 i PAI-1 =2, 368 ±0, 418 ng/mg P<0, 001). Nađena je značajna pozitivna korelacija promatranih proteina u malignom tumorskom tkivu (Pearson r=0, 817, Spearman ρ=0, 475, P<0, 001). Oba proteina su značajno različita u različitim histološkim gradusima (P=0, 031, odnosno P<0, 001), pokazujući više vrijednosti u višim gradusima. Usporedbom citosola tumora > 1cm i tumora ≤ 1 cm nađene su značajno veće koncentracije uPA (P=0, 002) i PAI-1 (P=0, 001) u tumorima > 1 cm. Nađena je značajno veća koncentracija uPA u multicentričnim tumorima (P=0, 015), te povišena vrijednost PAI-1 u bolesnika s udaljenim metastazama, u odnosu na one bez metastaza (P<0, 001). uPA i PAI-1 su značajno viši u diferenciranim karcinomima štitnjače ako je prisutna ekstratireoidna invazija (P za uPA=0, 015, P za PAI-1 <0, 001). Nije nađena statistički značajna razlika uPA i PAI-1 u uzorcima bolesnika starijih i mlađih od 40 godina, kao niti skupine bolesnika s pozitivnim u usporedbi s onima s negativnim limfnim čvorovima. Kaplan-Meierove krivulje preživljenja pokazuju značajan utjecaj uPA i PAI-1 na preživljenje bez progresije (PFS) 82, 22 vs. 49, 478 mjeseci u bolesnika s niskim, odnosno visokim uPA, P<0, 001 ; te 87, 068 vs. 44, 964 mjeseci u bolesnika s niskim, odnosno visokim PAI-1 ; P<0, 001. Univarijatnom analizom nađeno je da slijedeće varijable imaju utjecaj na preživljenje bez progresije diferenciranih tumora: spol (P=0, 025), veličina tumora (P<0, 001), gradus (P<0, 001), ekstratireoidna invazija (P<0, 001), pozitivni limfni čvorovi (P<0, 001), udaljene metastaze (P<0, 001), uPA u tumorskom tkivu (P<0, 001) i PAI-1 u tumorskom tkivu (P<0, 001), dok dob (P=0, 56), histološki tip diferenciranih tumora (P=0, 206) i multicentričnost tumora (P=0, 365) nemaju značajan utjecaj na PFS. Multivarijatnom analiza potvrdila je da su udaljene metastaze (HR 11, 654, 95% CI 1, 162-116, 898, P=0, 037), uPA u tumorskom tkivu (HR 1, 987, 95% CI 1, 188-3, 326, P=0, 009) i PAI-1 u tumorskom tkivu diferenciranih tumora (HR 1, 131, CI 1, 037-1, 234, P=0, 006) neovisne varijable koje imaju utjecaj na PFS. Zaključak: Povezanost povišenih vrijednosti uPA i PAI-1 u bolesnika s karcinomom štitnjače i standardnih prognostičkih čimbenika lošeg ishoda bolesti, te povezanost uPA i PAI-1 s kraćim preživljenjem bez progresije, ukazuju na prognostički značaj uPA i PAI-1.

urokinazni aktivator plazminogena (uPA); inhibitor aktivatora plazminogena PAI-1; diferencirani karcinom štitnjače; preživljenje bez progresije

nije evidentirano