Uloga adhezijskih molekula i izvanstanične potke u mijelodisplastičnom sindromu (CROSBI ID 368655)
Ocjenski rad | doktorska disertacija
Podaci o odgovornosti
Ljubić, Nives
Kušec, Rajko
hrvatski
Uloga adhezijskih molekula i izvanstanične potke u mijelodisplastičnom sindromu
Ovo istraživanje je ispitalo ulogu elemenata i molekula adhezije u interakciji hematopoetskih stanica i vanstanične potke (matriksa). Promatrajući povezanost odlika hematopoeze MDS-a i mikrookoliša koštane srži također je po prviput istražena imunihistokemijska izraženost molekule APC u MDS-u koja je pretežno proučavana u sklopu patogeneze raka debelog crijeva, a uključena je u adhezijska stanja epitelnih stanica. Kako je u MDS-u česta delecija 5q 13-31, u kojoj je ujedno smješten gen za APC, FISH metodom je određena prisutnost ove delecije. Uočene karakteristike kod tri grupe bolesnika s MDS-om uspoređene su s normalnim nalazima i korelirane međusobno s odgovarajućim statitičkim metodama zajednos kliničkim i laboratorijskim nalazima.Promatrajući izražaj molekule CD44 u biopsijama koštanih srži kod zdravih osoba on je bio slabo pozitivan izražaj ove molekule, dok smo usporedbom između tri grupe bolesnika s MDS-om našli statistički značajnu razliku u njenom iražaju (p<0, 001). Najslabiji izražaj smo našli u prvoj grupi bolesnika s niskim rizikom MDS-a. Najjači izražaj CD44 bio je u drugoj grupi bolesnika, gdje je nađen jaki pozitivitet na blastima.Imunohistokemijskim bojenjem laminina u biopsijama koštane sži kod svih ispitivanih bolesnika našli smo pozitivan izražaj na endotelu krvnih žila. Promatrajući broj pozitivnih krvnih žila našli smo statistički graničanu razliku (p<0, 056) između tri grupe bolesnika. Najmanji broj krvnih žila s pozitivnim izražajem bio je u drugoj skupini bolesnika.Po prvi put je zamjećen morfološki fenomen grananja laminin pozitivnih krvnih žila, gdje je nađena statistički značajna razlika (p<0, 049) između pojedinih grupa , a on je jače izražen u drugoj i trećoj grupi bolesnika s MDS-om. Ovaj morfološki fenomen granjanja laminin pozitivnih žila bi također mogao upućivati na angiogenezu povezanu s klonalnom proliferacijom hematopoetskih stanica. Takav morfološki aberantan izgled krvnih žila je bio izraženiji u bolesnika s RAEB i CMML što bi moglo biti povezano s izraženijom proliferacijom hematopoetskih stanicama u tim tipovima MDS-a.S obzirom da se gen za APC (eng. Adenomatosis Polyposis Colli) nalazi na dugom kraku petog kromosoma, gdje dolazi do najčešćih promjena u bolesnika s MDS-om, po prvi put je promatrano postoji li razlika u imunihistokemijskom izražaju ove molekule u biopsijama koštane srži kod zdravih osoba i između tri analizirane grupe bolesnika s MDS-om. U kontrolnoj skupini izražaj je bio negativan, a kod bolesnika s MDS-om svega kod jednog bolesnika nađen je pozitivan izražaj na megakariocitima, dok je kod ostalih bio negativan. Iz ovoga možemo zaključiti da bez obzira na mjesto gena za APC koje se nalazi u području 5q21-22, odmah do najčešće regije zahvaćene delecijom kod bolesnika s MDS-om (5q22-5q23) nije nađena povezanost ove molekule s MDS-om.
adhezijske molekule; mijelodisplastični sindrom; vanstanična potka
nije evidentirano
engleski
Role of adhesion molecules and matrix in myelodysplastic syndrome
nije evidentirano
adhesion molecules; myelodysplastic syndrome; matrix
nije evidentirano
Podaci o izdanju
107
16.07.2010.
obranjeno
Podaci o ustanovi koja je dodijelila akademski stupanj
Medicinski fakultet u Zagrebu
Zagreb