hrvatski

Hereditarni pankreatitis - prikaz obitelji s mutacijom u genu za tripsinogen otkrivenome u bolesnice s membranskim glomerulonefritisom

Hereditarni pankreatitis je rijetka bolest koja se očituje ponavljanim epizodama akutnog pankreatitisa, kroničnim pankreatitisom, kamencima i cistama kanalića gušterače te razvojem karcinoma gušterače. Uzrok je autosomno dominantno nasljedna mutacija u genu za tripsinogen. Bolest je dijagnosticirana u 68-godišnje bolesnice s nefrotičkim sindromom. Biopsija bubrega otkrila je membranski glomerulonefritis. Bolesnica ima anamnestičke podatke o ponavljanim epizodama akutnog pankreatitisa, kronični pankreatitis, šećernu bolest, kirurški zahvat zbog kamenca i ciste u kanalićima gušterače, te sumnju na karcinom gušterače (povišen tumorski biljeg Ca-19-9 789 U/ml, normalno do 37) unatrag godinu dana, no tumor do danas nismo uspjeli dokazati slikovnim pretragama. Bubrežna je bolest za sada ipak shvaćena kao paraneoplastički sindrom. Učinjena je genska analiza pomoću reakcije lančane polimeraze i dokazana mutacija u genu za tripsinogen. Mutacija je dokazana i u više članova bolesničine obitelji, od kojih većina ima simptome bolesti. Tablica 1. prikazuje kliničke osobitosti i nalaz genske analize u bolesničinoj obitelji.Tripsin je gušteračin enzim koji ima funkciju u probavi bjelančevina iz hrane. Izlučuje se zajedno s drugim probavnim enzimima iz gušterače kroz ductus pancreaticus u dvanaesnik. Nastaje iz inaktivnog prekursora tripsinogena. Aktivacija je u samoj gušterači normalno inhibirana. Mutacija u genu za tripsinogen (R122H, točkasta mutacija G>A, u kodonu 122, Arg>His) nalazi se u 2/3 bolesnika s mutacijom u PRSS1 (gen za kationski tripsinogen, na 7.kromosomu). Tranzicija G u A nukleotid u DNA sekvenci stvara rezno mjesto za AflIII restrikcijsku endonukleazu, što se koristi kao osnova za RFLP-PCR test, a povišena aktivacija tripsinogena u gušterači ima za posljedicu razgradnju tkiva gušterače tripsinom. Drugi, rjeđi, oblik mutacije u ovom genu je N29I. Ovo je druga obitelj u Hrvatskoj u koje je nađena ova mutacija u genu za tripsinogen. Prikaz ove rijetke genske mutacije koristan je podsjetnik na rijetke bolesti u diferencijalnodijagnostičkoj obradi bolesnika s bolesti gušterače u više članova obitelji, u slučaju pojave bolesti gušterače u djetinjstvu i u slučaju ponavljane bolesti pankreasa nejasne etiologije. Dijagnostički probir unutar obitelji omogućuje ranu dijagnozu i pospješuje mogućnost ranog otkrivanja i liječenja komplikacija bolesti.

hereditarni pankreatitis; tripsinogen; mutacija; membranski glomerulonefritis

nije evidentirano