hrvatski

UTJECAJ AGONISTA TOLL-LIKE RECEPTORA 7/8 (CL097) NA EKSPRESIJU SIGNALNIH MOLEKULA IRAK-M I BCL-3, VAŽNIH ZA IMUNOSUPRESIJU INDUCIRANU PROTRAHIRANOM SEPSOM I MALIGNIM TUMOROM

Protrahirana ili ponovljena stimulacija Toll-like receptora 4 izaziva hiporeaktivitet monocita odnosno makrofaga koji tako promijenjenog fenotipa posreduju u razvoju imunosupresije u sepsi te kod malignih bolesti. Nalazimo ih u perifernoj krvi pacijenata sa sepsom te kao dio infiltrata tumorske strome, gdje njihova prisutnost označava lošiju prognozu bolesti. Dvije signalne molekule, IRAK-M (interleukin-1 receptor-associated kinase-M) i Bcl-3 (B-cell leukaemia-3), negativni regulatori signalnog puta Toll-like receptora 4, povezuju se s indukcijom hiporeaktiviteta u monocita/makrofaga. Ovo istraživanje je pokazalo da dodavanje agonista Toll-like receptora 7/8, spoja CL097, u kulturu hiporeaktivnih monocita koči ekspresiju oba negativna regulatora, unatoč protrahiranoj stimulaciji Toll-like receptora 4 lipopolisaharidom ili hijaluronskom kiselinom. Smanjena ekspresija IRAK-M i Bcl-3 u navedenim uvjetima kulture makrofaga bila je popraćena povećanom proizvodnjom citokina TNF-α, IL-10 i IL-12. Proširujući istraživanje na ex vivo stimulaciju periferne krvi pacijenata sa sepsom i malignim diseminiranim tumorima, pokazalo se da TLR7/8 agonist zadržava učinak reaktivacije oslabljene sinteze TNF-α. Zaključno, navedeni rezultati mogli bi doprinjeti razumijevanju patogeneze imunosupresije u sepsi te kod diseminiranih malignih

agonisti TLR 7/8; IRAK-M; BCL-3; sepsa; maligni tumori

nije evidentirano