hrvatski

Varijacije odabranih gena u bolesnica sa sindromom policističnih jajnika

UVOD: Sindrom policističnih jajnika najčešća je endokrinopatija žena reproduktivne dobi. Učestala pojavnost unutar obitelji pretpostavlja gensku podlogu sindroma. Velika raznolikost fenotipova govori u prilog tome da je PCOS složena genska bolest koja nastaje međudjelovanjem čimbenika okoliša s genskim čimbenicima u podlozi sindroma. Posljednjih je godina proveden velik broj asocijacijskih studija koje su istraživale gensku podlogu PCOS-a, istražujući pri tomu ulogu pretpostavljenih gena kandidata. CILJ: Cilj ovog istraživanja bio je istražiti povezanost genskih polimorfizama: (CAG)n AR, (TAAAA)n SHBG, Asp327Asn SHBG, VNTR INS, C/T INSR, Gly792Arg IRS-1 i Pro12Ala PPAR-γ s nastankom PCOS-a te s različitim kliničkim i biokemijskim značajkama ovoga sindroma u hrvatskoj populaciji bolesnica. ISPITANICE I METODE: U studiju smo uključili 214 bolesnica s PCOS-om i 209 kontrolnih ispitanica. Dijagnozu smo postavili na temelju konsenzusa u Rotterdamu. Svakoj ispitanici izmjeren je ITM, omjer struka i bokova, stupanj hirzutizma i akni te ocijenjen poremećaj ciklusa. Određene su serumske vrijednosti FSH-a, LH-a, ukupnoga i slobodnoga testosterona, DHEAS-a, androstendiona, SHBG-a te glukoze i inzulina na tašte. Provedene su molekularnogenetičke analize za određivanje genskih polimorfizama. REZULTATI: Našli smo značajnu razliku u većini kliničkih i biokemijskih značajki između istraživanih skupina osim za ITM, omjer struka i bokova i glukoze na tašte. Nismo našli da je (CAG)n AR-polimorfizam ključan za razvoj PCOS-a, ali se pokazao značajnim pretkazateljem serumskih vrijednosti ukupnoga testosterona u bolesnica s PCOS-om. Dulji aleli (TAAAA)n SHBG značajno predviđaju niske serumske razine SHBG-a, ali neovisno o PCOS-statusu pa vjerujemo da je ovaj polimorfizam važan čimbenik za nastanak hiperandrogenemije, a ne samoga PCOS-a. Polimorfizam Pro12Ala PPAR-γ pozitivno utječe na osjetljivost na inzulin u bolesnica s PCOS-om pa je moguće da je to zaštitna varijanta za ublaživanje hiperinzulinemije koja često prati PCOS. Nismo našli povezanost polimorfizama Asp327Asn SHBG, VNTR INS, C/T INSR i Gly792Arg IRS-1 s razvojem PCOS-a kao ni njihov utjecaj na parametre inzulinske rezistencije. ZAKLJUČAK: S obzirom na to da je PCOS složena genska bolest, kod koje pojedinačni gen samo umjereno pridonosi ukupnom riziku za bolest, nalazi ove studije mogli bi pridonijeti sustavnim naporima da se repliciraju pozitivni nalazi prethodno provedenih genetičkih studija.

sindrom policističnih jajnika; (CAG)n AR; (TAAAA)n SHBG; Asp327Asn SHBG; VNTR INS; C/T INSR; Gly792Arg IRS-1; Pro12Ala PPAR-γ

nije evidentirano