hrvatski

Signalni put koštanih morfogenetskih proteina u životinjskom modelu upalne bolesti crijeva

UVOD. Koštani morfogenetski proteini (engl. bone morphogenetic proteins - BMPs) multifunkcionalni su citokini prvotno izolirani iz kosti. Dobro je poznata njihova važnost u razvoju, upalnim procesima i novotvorinama crijeva. U pokusnom kolitisu liječenje s BMP-7 ima antiinflamatorno i antiproliferacijsko djelovanje. CILJ našeg istraživanja bio je istražiti izražaj molekula BMP signalnog puta i njihovih antagonista u pokusnom TNBS kolitisu tijekom razvoja bolesti kao i nakon liječenja BMP-7. MATERIJAL I METODE: Model Crohnove bolesti u štakora je napravljen intrarektalnom primjenom otopine trinitrobenzensulfonske kiseline (TNBS) u alkoholu. Pokusne životinje randomizirane su u tri skupine: TNBS skupina, TNBS /BMP-7 tretirana skupina i kontrolna skupina. BMP-7 je primijenjen u obliku i.v. injekcije u određenim vremenskim intervalima nakon izazivanja kolitisa. Metodom RT-PCR prikazali smo izražaj BMP-a, njihovih receptora i antagonista te njegovih Smad proteina (Smad1/5/8 i Smad6/7), a imunohistokemijskkom metodom smo prikazali izražaj aktivnog oblika Smad1/5/8. REZULTATI: BMP molekule prisutne su u uzorcima crijeva tijekom upalne bolesti crijeva s nešto povećanim izražajem BMP-2 i -7 u kroničnoj fazi bolesti. Nakon liječenja s BMP-7 umjereno je pojačan izražaj BMP-4, -6 i -7, a smanjen je izražaj BMP-2. Izražaj CTGF-a i noggin pojačan je u upalnoj bolesti crijeva, a slabije je prisutan nakon tretmana BMP-7. Povećan je izražaj inhibicijskih Smad molekula u uzorcima s kolitisom, koji nije prisutan nakon tretaman BMP-7. ZAKLJUČAK: Prisutnost očuvanog BMP signalnog puta u crijevu ukazuje na važnost ovih molekula u homeostazi, oštećenju i cijeljenju crijeva. BMP-7 obnavlja sluznicu crijeva, vjerojatno putem više mehanizama, kao što su povećanje proizvodnje sinergističkih BMP-a, smanjenje proizvodnje njihovih inhibitora te aktivacija drugih protektivnih citokina.

Koštani morfogenetski proteini; Receptori koštanih morfogenetskih proteina; Smad proteini; Upalne bolesti crijeva

nije evidentirano