hrvatski

Molekularni mehanizmi u razvoju keratocističnog odontogenog tumora

Keratocistični odontogeni tumor (KCOT) benigni je intraosealni tumor s karakterističnim parakeratinizirajućim višeslojnim pločastim epitelom i potencijalno agresivnim infiltrativnim ponašanjem. Cilj je rada bio odrediti proteinske markere specifične za KCOT i/ili proteine koji sudjeluju u određenim signalnim putovima i dovode do razvoja lezije. Pri tome se koristila globalna metoda proteomske analize ukupnih staničnih proteina koja se temelji na razdvajanju proteina iz složene proteinske smjese te identifikaciji različito eksprimiranih proteina (potencijalnih biomarkera) uz pomoć masene spektrometrije. Dobiveni su rezultati potvrđeni uz pomoć imunohistokemijske analize. Pet svježih uzoraka KCOT-a i pripadajući kontrolni uzorci oralne sluznice sakupljali su se intraoperativno u tekući dušik i pohranjivali na -80°C. Jedan dio uzorka pohranio se u formalin i koristio za postavljanje patohistološke dijagnoze (PHD-a). Na svježim uzorcima provedena je proteomska analiza uz pomoć gel-elektroforeze i tekućinske kromatografije te identifikacija proteina uključenih u patogenezu KCOT uz pomoć masene spektrometrije. Imunohistokemijska analiza odnosno validacija dobivenih rezultata, provedena je na 33 uzorka KCOT-a uklopljena u parafin. Proteomska analiza pokazala je kako se niz proteina različito eksprimira u tkivu lezije u odnosu na kontrolno tkivo (p<0.05). Radi se o proteinima citoskeleta, transkripcijskim čimbenicima, malim GTP-azama iz obitelji Rab i Ras, regulatorima staničnog motiliteta, proteinima uključenim u rast stanice i stanični ciklus, proteinima apoptoze te proteinima unutarstaničnog prijenosa signala unutar signalnih putova Wnt, SHH, TGF-beta, ErbB i MAPK. Proteini RALA i p38 potvrđeni su imunohistokemijskom analizom kao biomarkeri uključeni u patogenzu KCOT. Aktivacija MAPK signalnog puta i aktivacija p38 čini se dovode do razvoja KCOT. Bolje razumijevanje molekularnih mehanizama u podlozi razvijanja KCOT lezija može pomoći u predviđanju njihova kliničkog ponašanja i potaknuti razvoj novih terapijskih pristupa kao što je ciljani tretman usmjeren na važne molekule uključene u patogenezu .

munohistokemija; keratocistični odontogeni tumor; masena spektrometrija; molekularni markeri; proteom; signalni put MAPK

nije evidentirano