hrvatski

Učinak azitromicina na diferencijaciju monocita u makrofage i dendritičke stanice

Standardni makrolidi, koji se već desetljećima koriste kao antibiotici, sve se više primjenjuju za liječenje upalnih bolesti. Mehanizam protuupalnog djelovanja makrolida nije u potpunosti razjašnjen, ali postoje određene naznake da se on ostvaruje modulacijom aktivnosti imunih stanica. Zbog svojih jedinstvenih farmakokinetičkih svojstava, odnosno nakupljanja u stanicama monocitno/makrofagne loze, učinak makrolidnih antibiotika na funkciju ovih stanica mogao bi barem dijelom objasniti njihov veliki potencijal u liječenju kroničnih upalnih bolesti. U ovom je radu istražen in vitro učinak azitromicina na tijek diferencijacije monocita u dendritičke stanice i različite tipove makrofaga, kao i učinak azitromicina na već diferencirane stanice. Primjenom suvremenih molekularno-bioloških metoda (kvantitativnog PCR-a, sandwich-ELISA, protočne citometrije te različitih funkcionalnih staničnih testova), utvrđeno je da azitromicin mijenja genetske, proteinske, morfološke, fenotipske i funkcionalne osobine makrofagnih i dendritičkih stanica. Posebice je zanimljiv učinak na dendritičke stanice budući da pod utjecajem azitromicina nastaju stanice jedinstvenog fenotipa osobine kojeg su u potpunosti spriječena ekspresija CD1a, smanjena ekspresija CD14 te izrazita ekspresija CD71 i CD209 (CD1a-CD14-CD71+CD209++). Nadalje, azitromicin mijenja i funkcionalne osobine tih stanica – značajno povećava fagocitoznu sposobnost, dok je sposobnost prezentacije antigena a time i utjecaj na proliferaciju limfocita T smanjena. Time je detaljno okarakteriziran jedinstveni profil stanica nastao pod utjecajem azitromicina, što značajno proširuje spoznaje o učinku standardnih makrolidnih antibiotika na modulaciju imunog odgovora te postavlja smjernice za nove terapijske primjene ovog makrolida.

azitromicin; makrofag; dendritička stanica; diferencijacija

nije evidentirano