hrvatski

Iinterakcija makrolida i ABC transportera sisavaca

U ovoj disertaciji proučavana je interakcija pet makrolidnih antibiotika: azitromicina, eritromicina, klaritromicina, roksitromicina i telitromicina i ABC transportera uključenih u transport lijekova. Mjeren je utjecaj makrolida na funkciju ABC transportera kao i utjecaj ABC transportera na nakupljanje makrolida u stanicama. Ustanovljeno je da testirani makrolidi inhibiraju funkciju različitih ABC transportera, supstrati su za MDR1 i kompetiraju s verapamilom za vezanje na taj transporter. Pojačana ekspresija MDR1 na membrani stanica višestruko smanjuje unutarstaničnu koncentraciju testiranih makrolidnih antibiotika. Nadalje, ekspresija ABC transportera analizirana je na često korištenim staničnim linijama makrofagnog i plućno-epitelnog tipa, te je proučavana interakcija endogeno eksprimiranih ABC transportera s odabranim makrolidnim antibioticima. U pet od ukupno deset testiranih staničnih linija detektirano je aktivno izbacivanje rodamina-123 te su pojačano eksprimirani ABC transporteri na tim linijama identificirani kvantitativnim PCR-om i potvrđeni VVestern analizom. Nađeni endogeno eksprimirani ABC transporteri pokazali su tek blag utjecaj na nakupljanje makrolida u stanicama.

ABC transporter; makrofag; makrolid; MDR1; plućni epitel

nije evidentirano