hrvatski

PROTUUPALNI UČINAK MAKROLIDNIH ANTIBIOTIKA in vivo: INHIBICIJA REAKCIJE AKUTNE FAZE

Makrolidni antibiotici u širokoj su uporabi kao antibiotici širokog spektra, napose kod infekcija dišnog sustava. Utvrđeno je da makrolidi pojeduju i protuupalna i imunomodulatorna svojstva koja mogu doprinijeti njihovom terapijskom učinku. U kliničkim i animalnim pokusima dokazano je da makrolidni antibiotici eritromicin, klaritromicin, azitromicin i roksitromicin moduliraju funkciju leukocita i smanjuju koncentracije upalnih pokazatelja u cirkulaciji. Svrha ovog rada bila je razvoj modela akutne upale u miševa tipa sterilni apsces izazvan jednokratnim subkutanim injiciranjem 2% sterilne otopine srebrnog nitrata, karakterizacija modela putem hematoloških i biokemijskih pretraga te makroskopske i histopatološke evaluacije, standardizacija modela sa standardnim protuupalnim lijekom i ispitivanje protuupalnog učinka makrolidnih antibiotika. Hematološke pretrage provedene su na hematološkom analizatoru, albumin je određivan spektrofotometrijski dok su serumski amoloid A protein (SAA) i citokini analizirani ELISA tehnikom. Ženke miševa soja BALB/c tretirane su jednokratno deksametazonom u dozama 5-30 mg/kg i.p. 1 sat nakon injiciranja srebrnog nitrata odnosno makrolidnim antibioticima kroz tri uzasopna dana počevši 1 sat prije administracije srebrnog nitrata. Vršne koncentracije SAA te najniže koncentracije albumina u serumu zabilježene su u 24. satu nakon injekcije srebrnog nitrata, a prethodio im je porast koncentracija citokina IL-lp and IL-6, pad broja ukupnih leukocita i neutrofila u krvi te pojava lokalne upale u koži i potkožju. Jednokratni tretman deksametazonom te trodnevni tretman azitromicinom, klaritromicinom i roksitromicinom u dozama 20-80 mg/kg p.o. inhibirali su porast SAA te povisili koncentracije albumina u cirkulaciji, ali s različitom dinamikom zamijećenih učinaka. Trodnevni tretman eritromicinom u dozama 100-150 mg/kg p.o. nije pokazao učinak na reakciju akutne faze. Model sterilne upale u miševa izazvane jednokratnom subkutanom injekcijom 2% otopine srebrnog nitrata koristan je životinjski model za ispitivanje djelovanja potencijalnih protuupalnih lijekova. Model je jednostavan i reproducibilan te je provjeren standardnim kortikosteroidnim lijekom. Mali broj životinja potreban u pokusu čini ga prihvatljivim s obzirom na dobrobit laboratorijskih životinja dok ga male količine supstancija potrebnih za ispitivanje čine pogodnim za probir učinkovitih supstancija in vivo. Konačno, proteini akutne faze, SAA i albumin, prikladni su pokazatelji pri ispitivanju učinaka potencijalnih protuupalnih lijekova u modelu sterilne upale izazvane 2% otopinom srebrnog nitrata u miševa.

model akutne upale ; BALB/c miš ; reakcija akutne faze ; makrolidni antibiotici ; serumski amiloid A protein ; albumin

nije evidentirano