Protutumorski učinci cijano-supstituiranih organskih spojeva in vitro (CROSBI ID 365285)
Ocjenski rad | diplomski rad
Podaci o odgovornosti
Majsec, Kristina
Ester, Katja
hrvatski
Protutumorski učinci cijano-supstituiranih organskih spojeva in vitro
U današnje vrijeme je potraga za novim kemoterapeuticima postala jedno od najvažnijih područja istraživanja unutar medicinske kemije. U ovom radu istražen je mehanizam rada dvaju novih cijano-supstituiranih heteroarila, koji citotoksično djeluju na staničnu liniju HeLa. Ovdje istraživani antitumorski spojevi su cijano-supstituirani naftotiofen (spoj 1) i cijano-supstituirani tieno-tiofen-karboksanilid (spoj 2). Za oba je spoja prethodno nađeno kako uzrokuju zastoj u fazi G1 i smrt stanica HeLa nakon tretmana u trajanju od 24 i 48 h. Mjerenjem aktivnosti kaspaze-3 pokazano je kako oba spoja povećavaju aktivnost tog enzima u stanicama HeLa nakon 48 h. Spoj 2 dodatno potiče apoptozu aktivacijom poli(ADP-riboza) polimeraza 1 (PARP-1). Kako bi razjasnili mehanizam kojim spojevi zaustavljaju stanični ciklus u fazi G1, metodom Western blot promatrana je razina ekspresije proteina regulatora staničnog ciklusa p53, p21 i p27. Ovime je pokazano kako oba spoja djeluju neovisno o p53. Spoj 1 povećava ekspresiju proteina p21 i p27, dok spoj 2 smanjuje njihovu ekspresiju. Fluorescencijskom mikroskopijom je nađeno kako oba spoja djeluju razorno na citoskeletne mreže tubulina i aktina, a analizom Western blot je utvrđeno da spoj 1 djeluje i na smanjenje njihove ekspresije. Spoj 1 pokazao je jače djelovanje na citoskeletni sustav. Mjerenjem proizvodnje reaktivnih kisikovih vrsta (ROS) ustanovljen je jači antioksidativni efekt spoja 2. Zajednički mehanizam djelovanja nije nađen, usprkos mnogim sličnostima među spojevima. Ovim rezultatima djelomično su rasvijetljeni mehanizmi protutumorskog djelovanja cijanosupstituiranih heteroarila na stanice HeLa.
cijano-supstituirani heteroarili; apoptoza; stanični ciklus; citoskelet; antioksidansi
nije evidentirano
engleski
Antitumor effects of cyano-substituted organic compounds in vitro
nije evidentirano
cyano-substitued heteroaryles; apoptosis; cell cycle; cytoskelet; antioxidans
nije evidentirano
Podaci o izdanju
56
29.10.2010.
obranjeno
Podaci o ustanovi koja je dodijelila akademski stupanj
Prirodoslovno-matematički fakultet, Zagreb
Zagreb