hrvatski

Strukturne i funkcionalne promjene telomera tijekom rasta normalnih i besmrtnih stanica u kulturi

Telomere su zaštitne strukture na krajevima linearnih kromosoma. One imaju presudnu ulogu u sprječavaju oštećenja krajeva kromosoma i održavanju stabilnosti genoma. Sa svakom staničnom diobom telomere se postepeno skraćuju uslijed nepotpune replikacije krajeva DNA. Pored postepenog skraćivanja, telomere u ljudskim stanicama također mogu naglo izgubiti veće dijelove sekvence uslijed rekombinacijskog događaja. Kompleks MRN sastoji se od tri komponente, to su proteini Mre11, Rad50 i Nbs1 koji sudjeluju u staničnim diobama te rekombinacijskom popravku DNA. Pokazano je da se ovaj kompleks također nalazi i na telomerama gdje može inicirati rekombinacijsko odcjepljenje telomernih sekvenci u obliku ekstrakromosomalnih telomernih krugova što rezultira skraćenjem staničnih dioba i ubrzanim starenjem pojedinih stanica. Inhibicija proteina kompleksa MRN bi spriječila naglo skraćivanje telomera, a broj staničnih dioba kulture bi se povećao. U ovoj disertaciji sam analizirala zbivanja na telomerama uslijed inhibicije pojedinih komponenti MRN kompleksa te kako takve inhibicije utječu na ponašanje staničnih kultura s obzirom na rast i starenje. Također sam analizirala ponašanje telomera u mišijim stanicama A9 u koje je ubačen jedan ljudski kromosom broj 1 te identificirala pojedine ljudske i mišije proteine koji utječu na promjenu dinamike telomera.

Telomere ; Telomeraza ; Starenje ; Fibroblasti ; Rekombinacija

nije evidentirano