hrvatski

Val108/158met polimorfizam katehol-o-metil-transferaze, shizofrenija i metabolitički sindrom

Shizofrenija je kompliciran dijagnostički entitet sa značajnim razlikama u kliničkoj prezentaciji bolesti, odgovoru na lijekove i tijeku bolesti. Neurobiološka podloga uključuje neurokemijske promjene i to one neurotransmitorskih sustava, prvenstveno dopamina. Dolazi do promjene subkortikalne dopaminergičke aktivnosti za vrijeme akutne psihotičke faze bolesti. Povećana aktivnost dopamina temeljena na nalazima da su svi efikasni antipsihotici blokatori dopaminergičkih receptora te da je njihova efikasnost povezana s afinitetom vezanja za dopaminergičke receptore tipa 2 (DRD2) u mozgu, te da primjena lijekova koji povećavaju dopaminergičku aktivnost, izaziva egzacerbaciju psihotičkih simptoma u nekih osoba sa shizofrenijom. Shizofrenija je nasljedna u oko 80% slučajeva. To je poligenska bolest i geni u kombinaciji sa čimbenicima iz okoline povećavaju rizik razvoja bolesti. Od najčešćih rizičnih gena koji pojačavaju rizik od nastanka shizofrenije spominju se geni vezani za dopaminegički sustav, pa tako i COMT (katehol-o-metil-transferaza). To je enzim koji inaktivira dopamin, noradrenalin i adrenalin koji su odgovorni za regulaciju pažnje, raspoloženja i odgovora na stres. Smatra se da je COMT rizični čimbenik za ADHD, shizofreniju, ovisnosti, bipolarni poremećaj, i suicidalno ponašanje. Aktivnost COMT enzima regulirana je funkcionalnim Val158/108Met (rs4680) polimorfizmom, kojeg karakterizira zamjena aminokiseline Valin (Val) s aminokiselinom Metionin (Met), (rezultat zamjene G→A u eksonu 4 gena COMT). Populacija shizofrenih bolesnika je pod većim rizikom za razvoj debljine, diabetesa tipa 2, dislipidemije, hipertenzije odnosno metaboličkog sindroma u odnosu na opću populaciju. Ciljevi ovog preliminarnog istraživanja bili su 1) istražiti frekvenciju pojavljivanja COMT polimorfizma u muških i ženskih shizofrenih bolesnika bijele rase hrvatskog porijekla i usporediti tu frekvenciju s onom u zdravih ispitanika, i 2) istražiti potencijalnu ulogu COMT polimorfizma u razvoju metaboličkog sindroma u shizofrenih bolesnika. U studiji su bili uključeni shizofreni bolesnici, podijeljeni na one sa ili bez metaboličkog sindroma. Metabolički sindrom bio je definiranom povećanim vrijednostima za 4 karakteristična simptoma: opseg struka, razina glukoze natašte, serumski HDL kolesterol i indeks tjelesne mase. Kod muških pacijenata sa shizofrenijom uočena je značajno veća frekvencija pojavljivanja COMT AA (Met/Met) genotipa te A (Met) alela nego kod zdravih kontrola. Međutim, kod muških pacijenata s metaboličkim sindromom uočena je značajno veća frekvencija pojavljivanja COMT GG (Val/Val) genotipa te G (Val) alela nego kod pacijenata bez metaboličkog sindroma. Ti nalazi upućuje na veću aktivnost COMT enzima u metaboličkom sindromu koja onda rezultira i manjom razinom dopamina kod ovih pacijenata te posljedično i slabijom dopaminskom neurotransmisijom. Kod žena nisu primjećene nikakve razlike u frekvenciji pojavljivanja COMT varijanti između pacijentica sa i bez shizofrenije i/ili metaboličkog sindroma. Ti preliminarni podaci upućuju na zaključak da se istraživanja trebaju nastaviti na povećanim skupinama bolesnika koje će biti podijeljene prema propisivanim lijekovima.

COMT polimorfizam; shizofrenija; metabolički sindrom

nije evidentirano