hrvatski

Značenje genske analize u liječenju kolorektalnog raka

Cetuximab i panitumumab su monoklonska protutijela koja se koriste u liječenju bolesnika s kolorektalnim rakom. Oba protutijela se specifično vežu na EGFR receptor koji aktivira RAS/RAF/MEK/ERK puta prijenosa signala i tako blokiraju taj put prijenosa signala koji je važan za malignost i preživljavanje stanica kolorektalnog raka, što je osnovni mehanizam njihovog terapijskog učinka. Retrospektivne analize a kasnije i prospektivne studije su neupitno pokazale da su i cetuximab i panitumumab terapijski djelotvorni samo u bolesnika koji nemaju aktivirajuće mutacije u genu KRAS. Aktivirajuće mutacije u genu KRAS koje su nađene u otprilike 40% bolesnika s kolorektalnim rakom dovode do stalne aktivacije RAS/RAF/MEK/ERK puta prijenosa signala neovisno o EGFR receptoru što objašnjava nedjelotvornost cetuximaba i panitumumaba, lijekova koji djeluju na EGFR, u bolesnika s aktivirajućim mutacijama u genu KRAS. Američka regulatorna agencija Food and Drug Administration je i revidirala upute za primjenu cetuximaba i panitumumaba samo u bolesnika koji nemaju aktivirajuće mutacije u genu KRAS. Na taj način je određivanje mutacija u genu KRAS kao prediktivnog biljega postalo nužni dio rutinske obrade bolesnika s kolorektalnim rakom prije donošenja odluke o terapiji cetuximabom ili panitumumabom. Budući da mutacije u genu KRAS mogu objasniti tek 30-40% slučajeva rezistencije na liječenje kolorektalnog raka cetuximabom i panitumumabom, istražuju se i druge mutacije kao mogući uzroci rezistencije. Novija istraživanja pokazuju da i mutacije u genima BRAF i PIK3CA te gubitak ekspresije gena PTEN mogu biti odgovorni za rezistenciju na terapiju cetuximabom i panitumumabom u bolesnika s kolorektalnim rakom.

KRAS mutacije; prediktivni biljezi; kolorektalni rak

nije evidentirano