hrvatski

Priprava novih kondenziranih heterocikličnih spojeva i njihovo protuupalno djelovanje

U ovom radu opisana je priprava nekoliko novih klasa kondenziranih heterocikličnih spojeva s osnovnom dibenzo[e, h]azulenskom strukturom: a) 8H-1-tia-8-azadibenzo[e, h]-azulena, b) 2, 8-ditiadibenzo[e, h]azulena i njegovog 8-oksa analoga, te benzo-kondenziranih c) 1, 8-ditiabenzo[e]nafto[2, 3-h]azulena i njegovog 8-oksa analoga i d) 7, 14-ditiabenzo[e]-nafto[1, 2-h]azulena i njegovog 14-oksa analoga. Zajednička značajka pripravljenih ciljnih molekula je ω-aminoeterski lanac različite dužine i tipa u α-položaju tiofenskog prstena, koji se u biološkim ispitivanjima pokazao ključnom strukturnom jedinicom molekule jer doprinosi prepoznatljivoj i karakterističnoj farmakološkoj aktivnosti. Ključni međuprodukti u sintezi ovih spojeva su triciklički odnosno tetraciklički ketoni: 5, 11-dihidro-10H-dibenzo[b, f]azepin-10-on (za a)), 11H-dibenzo[b, f]tiepin-10-on i 11H-di-benzo[b, f]oksepin-10-on (za b)) te benzo[b]-nafto[f]-kondenzirani tiepinoni i oksepinoni (za c) i d)). Reaktivnost aktivne metilenske skupine ovih ketona iskorištena je za pripravu međuprodukata koji su omogućili ciklizaciju u dva različito kondenzirana tiofenska prstena. Protuupalna aktivnost pripravljenih spojeva ispitana je in vitro promatranjem inhibitornog učinka na lučenje TNF-α u mononuklearnim stanicama periferne ljudske krvi. Spojevi s najboljom in vitro aktivnošću testirani su i in vivo u modelima lipopolisaharidom (LPS) induciranog prekomjernog lučenja TNF-α u miševa i adjuvantom induciranog artritisa u štakora.

protuupalno djelovanje; reumatoidni artritis; 8H-1-tia-8-azadibenzo[e; h]-azuleni; 7-tiabenzo[e]nafto[1; 2-h]azuleni; 1-tiabenzo[e]nafto[2; 3-h]azuleni; 2-tiadibenzo[e; h]azuleni; TNF-α

nije evidentirano