hrvatski

Uloga nm23-H1 u stanicama karcinoma prostate tijekom procesa lipidne peroksidacije

Gen nm23-H1 otkriven je u stanicama melanoma miša s niskim metastatskim potencijalom, te je, zbog toga, prvi gen koji je uvršten u skupinu supresora metastaziranja. Proteinski produkt ovog gena u stancima obavlja funkciju nukleozid-difosfatske kinaze (NDPK), proteinske kinaze (PK) i nukleaze. Nm23-H1 uključen je mnogobrojne stanične procese uključujući, diferencijaciju, migraciju i apopotozu, a pretpostavlja se da se njegova funkcija mijenja i prilagođava različitim događajima u stanici. Cilj našeg rada bio je istražiti ulogu gena/proteina Nm23-H1 u stanicama karcinoma prostate koje su izložene lipidnoj peroksidaciji. MTT testom i 3H-timidinskim testom odredili smo vijabilnost stanica LNCaP i PC-3 prilikom tretmana s 4-hidroksinonenalom, pri čemu su stanice LNCaP bile otpornije na djelovanje viših koncentracija 4-hidroksinonenala u odnosu na PC-3 stanice. Imunocitokemijskom analizom utvrdili smo da Nm23-H1 u stanicama tretiranim 4-hidroksinonenalom pri nižim koncentracijama dijelom ulazi u jezgru dok se pri višim koncentracijama smješta više periferno, u blizini stanične membrane. Dvadesetčetiri sata nakon tretmana stanice pokazuju izrazitu kolokalizaciju signala Nm23-H1 i adukata 4-hidroksinonenala. Western blot analize ukazuju na to da Nm23-H1 ima ulogu u lipidnoj peroksidaciji na signalnom putu MAP kinaze te da njegova pojačana ekspresija pri nižim koncentracijama 4-hidroksinonenala aktivira Erk ½, te da pri koncentracijama od 30 µM (subletalna koncentracija) ta aktivacija ostaje prisutna dulje vrijeme. Smatramo da Nm23-H1 aktivira različite kaskadne mehanizme nizvodno od Erk ½ ovisno o unutarstaničnoj koncentraciji 4-hidroksinonenala. Stoga je moguće da Nm23-H1 pri nižim koncentracijama ima zaštitnu, a pri višim citotoksičnu ulogu. Rezultati naših istraživanja vezanih uz ulogu Nm23-H1 u procesu lipidne peroksidacije posebno kod stanica PC-3 mogli bi pridonijeti otkrivanju i razvoju zaštitnih molekula koje bi modulirale razinu produkata lipidne peroksidacije te unaprijedili dosadašnji način liječenja metastatskog oblika raka prostate.

nm23-H1; lipidna peroksidacija; LNCaP; PC-3

nije evidentirano