hrvatski

Nova klasa antibiotika: 4''-esterski derivati makrolida s kinolonskom podjedinicom

Infekcije dišnog sustava jedan su od najvećih javnozdravstvenih problema koji rezultira visokom potrošnjom antibiotika i značajnim troškovima liječenja. Etiologija ovih bolesti u oko 50% slučajeva uključuje bakterijske uzročnike, a lijek izbora predstavljaju β-laktamski i makrolidni antibiotici. Zbog kontinuiranog porasta otpornosti koja ograničava učinkovitost klinički značajnih antibiotika od posebnog su značaja istraživanja usmjerena ka pronalaženju novih, djelotvornih supstanci. Ovim radom obuhvaćeni 4''-esterski derivati makrolida s kinolonskom podjedinicom – makroloni predstavljaju učinkovitu klasu antibakterijskih supstanci aktivnu ne samo prema osjetljivim, nego i makrolidno otpornim sojevima najznačajnijih bakterijskih patogena dišnog sustava. Učinak in vivo pokazan je u mišjem modelu upale pluća uzrokovane bakterijom S. pneumoniae. Dok pojedini makroloni imaju izrazito nisku oralnu bioraspoloživost, spoj 6 s oralnom bioraspoliživošću od 12%, učinkovitim se pokazao nakon peroralne primjene u spomenutom modelu. Kao i ostali makrolidni antibiotici, makroloni inhibiraju sintezu proteina na razini ribosoma, ali ih izrazito brz baktericidni učinak na H. influenzae izdvaja od ostalih makrolida i ketolida. Testirani spojevi imaju vrlo nisku sposobnost probira otpornih mutanata, a kod izoliranih mutanata bakterije S. pneumoniae zabilježene su promjene u ribosomskom proteinu L22 i domeni V 23S rRNA.

makrolidi; otpornost; baktericidno djelovanje; mutacije ribosoma; učinkovitost in vivo

nije evidentirano