hrvatski

Nedostatak Aktivnost S-Adenozilhomocistein- Hidrolaze: Molekularna podloga novog nasljednog oboljenja

Nedostatna aktivnost S-adenozilhomocistein- hidrolaze (AHCY) je metabolički poremećaj po prvi put opisan 2004. Kod prva dva pacijenta pronađene su dvije mutacije u AHCY genu:Y143C i W112stop. Naknadno, kod rodbinski nevezanih pacijenata sa sličnim simptomima pronađene su mutacije A89V, D86G i R49C. U sklopu ove disertacije provedena je funkcionalna analiza rekombinantnih AHCY proteina s navedenim izmjenama aminokiselina te je dokazano da su ove mutacije neposredan uzrok ovog oboljenja: dokazali smo da smanjuju enzimsku aktivnost te mijenjaju fizikalno-kemijska svojstva rekombinantnih AHCY enzima. Stupanj inaktivacije enzima povezan je s ozbiljnošću kliničke slike kod pacijenata s odgovarajućim mutacijama. Uz to, učinak ispitivanih mutacija na strukturna i katalitička svojstva pruža dosad nepoznate informacije o aminokiselinama ključnim za funkciju ovog enzima. Preliminarna ispitivanja globalne ekspresije gena pokazuju da nedostatna aktivnost AHCY utječe na širok spektar staničnih procesa. Na kraju, razjasnili smo genetičku pozadinu dviju elektromorfnih izoformi AHCY enzima primijećenih u populaciji.

S-Adenozilhomocistein-Hidrolaze; rekombinantni protein; in vitro mutageneza; metaboličko oboljenje

nije evidentirano