hrvatski

Utjecaj hiperglikemije na ekspresiju gena u zamecima ženki miša oboljelih od šećerne bolesti

Dijabetička embriopatija je pojam koji opisuje visoku stopu kongenitalnih malformacija zametaka majki koje boluju od dijabetesa. Iako su stanični i molekularni mehanizmi dijabetičke embriopatije vrlo slabo istraženi, poznato je da hiperglikemija dijabetične majke izaziva oksidativni stres u zametku. U ovom je radu kao model dijabetičke embriopatije po prvi puta korišten soj miševa non-obese diabetic (NOD). S ciljem procjene utjecaja hiperglikemije na embrionalni razvoj analizirana je morfologija zametaka kontrolnih i alloxanom induciranih dijabetičkih trudnoća, te određena ekspresija gena povezanih s razvojem živčanog sustava i metabolizmom reaktivnih oksidativnih vrsta kisika (ROS), metodama RT-PCR i hibridizacijom in situ. Majčinski dijabetes je u 11% zametaka izazvao oštećenja neuralne cijevi (ONC) među kojima je najzastupljenija egzencefalija. U zamecima s egzencefalijom su značajno slabije eksprimirani geni Bmp8b, Cdk5rap2, Hdac4, Hey2, Pou4f1 i Sox3 koji sudjeluju u razvoju živčanog sustava, dok je ekspresija gena oksidativnog stresa pod utjecajem hiperglikemije ostala nepromijenjena. Dijabetes u zamecima soja NOD dakle modulira ekspresiju transkripcijskih regulatora koji sudjeluju u proliferaciji i diferencijaciji neuralnih matičnih stanica, a na zatvaranje neuralne cijevi djeluju prema multifaktorijalnom modelu „praga“.

dijabetička embriopatija; egzencefalija; neurogeneza; non-obese diabetic (NOD) miševi; oštećenja neuralne cijevi (ONC)

nije evidentirano