hrvatski

Polimorfizam moždanog neurotrofnog čimbenika u bolesnika sa Alzheimerovom bolešću

Alzheimerova bolest (AD) je ireverzibilna, progresivna neurodegenerativna bolest koja uništava pamćenje i sposobnost razmišljanja, te u krajnosti dovodi do promjena ponašanja, osobnosti i gubitka mentalnih funkcija. Moždani neurotrofni čimbenik (BDNF) je čimbenik rasta koji pripada obitelji neurotrofina, te ima važnu ulogu u preživljavanju, diferencijaciji i rastu neurona u središnjem i perifernom živčanom sustavu. BDNF gen ima funkcionalni polimorfizam jednog nukleotida na 5' pro-domeni BDNF gena, Val66Met polimorfizam, koji rezultira zamjenom aminokiseline valina sa metioninom na kodonu 66. Iako ta mutacija ne utječe na funkcionalne i strukturne značajke zrelog BDNF-a, pokazalo se da mijenja intracelularni promet, dakle i sekreciju zrelog proteina. Kod pacijenata sa AD snižena razina BDNF-a dovodi do progresivne neurodegeneracije i gubitka neurona. Smatra se da BDNF Val66Met polimorfizam može biti povezan sa nastankom AD. Cilj provedenog istraživanja bio je usporediti distribuciju Val66Met varijanti BDNF gena u zdravih osoba i oboljelih od AD, kod bolesnika sa ranim i kasnim početkom bolesti, te kod bolesnika sa psihotičnim i nepsihotičnim podtipom AD. Svi su ispitanici bili dodatno podijeljeni i po spolu. Izolirana je DNA iz krvi 144 zdrave osobe i 211 oboljelih od AD. Genotipovi, aleli, Met nosioci i Val homozigoti za BDNF određeni su pomoću RT-PCR metode. Rezultati su pokazali da bolesnici s AD, bolesnici sa ranim i kasnim početkom bolesti, kao i bolesnici sa psihotičnim i nepsihotičnim podtipom AD imaju sličnu raspodjelu genotipova, alela, Met nosioca i Val homozigota za BDNF kao i zdrave osobe. Međutim, pronađena je različita distribucija genotipova, te Met nosioca i Val homozigota kod muških i ženskih bolesnika sa psihotičnim podtipom Alzheimerove bolesti. Ti su rezultati pokazali da postoji značajna povezanost Met/Val genotipova, odnosno Met nosioca sa spolom i psihotičnim simptomima u AD. Iako nisu pronađene značajne razlike u frekvenciji pojavljivanja varijanti BDNF Val66Met sa pojavom AD, naši podaci upućuju da bi se fokus budućih istraživanja trebao posvetiti psihotičnim simptomima koji se javljaju u sklopu AD te ih povezati s BDNF Val66Met polimorfizmom posebno u muških i ženskih bolesnika.

Alzheimerova bolest; BDNFm Val66Met; polimorfizam

nije evidentirano