engleski

MATHEMATICAL MODELING OF INTESTINAL DRUG ABSORPTION

Za potencijalni novi lijek, osim in vitro djelotvornosti, molekula mora posjedovati i određene fizikalno-kemijske parametre da bi bila primjenjiva u biološkom sustavu – organizmu. U posljednjem desetljeću sve je više QSAR modela koji osim biološke aktivnosti predviđaju apsorpciju, distribuciju, metabolizam, eliminaciju i toksične učinke lijeka (tzv. ADMET). Jedan od važnih farmakokinetičkih parametara apsorpcije jest bioraspoloživost lijeka. Cilj ovog rada je utvrditi molekulske deskriptore odgovorne za uspješno predviđanje apsorpcije lijekova iz intestinalnih sluznica, a na temelju skupa od 85 molekula i pripadajućih vrijednosti bioraspoloživosti. Podaci o oralnoj bioraspoloživosti preuzeti su iz baze QSAR worlda [1]. Za izračunavanje molekulskih deskriptora (logaritam topljivosti, relativna molekulska masa, broj donora i akceptora H+ iona, log P, log D, polarna, nepolarna i ukupna površina molekule, polarni, nepolarni i ukupni volumen molekule, polarizabilnost, molarna refrakcija, topološki indeksi – Randićev indeks, Balabanov indeks, Wienerov broj, ciklomatski broj, broj rotacijskih, rigidnih i alifatskih veza u molekuli) korišteni su programi MarvinSketch i MarvinView Trial Version (ChemAxon, Mađarska), ChemFileBrowser (Hyleos, SAD), ChemOffice Trial Version (CambridgeSoft, SAD). Matematičko modeliranje provedeno je metodom multiple regresije koristeći SPC XL Software za Microsoft Excel (SigmaZone, SAD) i metodom slučajnih šuma u programu R (R Foundation, Austrija). Uz uvjet da molekule poštuju „Lipinski pravilo 5”, iz modela dobivenog multiplom regresijom može se zaključiti da će na apsorpciju utjecati i polarna površina molekule. Što je polarna površina molekule veća tj. što je omjer polarne površine i ukupne površine molekule veći to je apsorpcija lijekova iz gastrointestinalnog trakta slabija.

QSAR; INTESTINAL DRUG ABSORPTION

nije evidentirano