hrvatski

Utjecaj adamantiltripeptida na produkciju IFN-gama i IL-4 u specifičnoj imunoreakciji u miša

Adamantiltripeptidi (Imunološki zavod, Zagreb) su dobiveni vezanjem adamantanske jezgre preko glicina na dipeptid L-Ala-D-izoGln s ciljem da se dobiju spojevi koji bi pokazivali i antivirusnu aktivnost supstancija, koje u strukturi imaju adamantan, i adjuvantski učinak muramil-dipeptida, kojeg je spomenuti dipeptid dio1. Dobiveni dijastereoizomeri D-(adamant-2-il)-Gly-L-Ala-D-izoGln (AdTP1) i L-(adamant-2-il)-Gly-L-Ala-D-izoGln (AdTP2) su topivi u vodi, apirogeni i netoksični. U do sada ispitanim eksperimentalnim modelima izomeri adamantiltripeptida su pokazali različitu biološku aktivnost. Nedavno smo pokazali da AdTP2 stimulra specifičnu imunoreakciju na proteinski antigen ovalbumin (OVA) u miša, dok AdTP1 nije bio adjuvantski aktivan2. Pratili smo učinak adamantiltripeptida na lučenje IFN- i IL-4 iz limfnocita specifičnih za OVA, da bi procjenili njihov utjecaj na diferencijaciju CD4+ limfocita T u TH1 ili TH2 subpopulaciju. Miševe smo imunizirali potkožno samim OVA-om, te OVA-om pomiješanim sa svakim od izomera. Pozitivna kontrola bila je skupina miševa tretiranih OVA-om pomiješnim s peptidoglikan monomerom (PGM) (Pliva, Zagreb), spojem koji je strukturno sličan adamantiltripeptidima, adjuvantski je aktivan2, te stimulira produkciju i IFN- i IL-4 u ovdje opisanom eksperimentalnom modelu (neobjavljeni rezultati). Drenirajuće limfne čvorove smo izolirali u različitim vremenskim intervalima nakon docjepljivanja (4, 24 i 48 sati), te pravili stanične suspenzije i kultivirali ih u prisutnosti OVA-a. U supernatantima kultura smo ELISA testom određivali IFN- i IL-4. U ispitanom modelu AdTP1 nije značajnije stimulirao lučenje navedenih citokina, dok je AdTP2 potaknuo produkciju oba citokina, ali u manjim količinama nego PGM. Ovakav nalaz ukazuje na ulogu AdTP2 u poticanju i TH1 i TH2 tipa imunoreakcije. 1Vranešić et al. (1993) Helv Chim Acta 76:1752-1758 2Tomašić et al. (2000) Vaccine 18:1236-1243

nije evidentirano

nije evidentirano